La alteración en la microarquitectura del hueso generada con la osteoporosis predispone a fracturas por fragilidad que impactan la calidad y el pronóstico de vida de millones de adultos mayores. Uno de los tratamientos actuales de la osteoporosis son los antiresortivos como los bifosfonatos. Con el auge del uso de bifosfonatos actualmente existe un incremento en la incidencia de los efectos adversos. Aunque su fisiopatología aún es debatida, existe una asociación entre el uso crónico de estos medicamentos y fracturas atípicas del fémur. Se reporta el caso de una paciente con uso crónico de alendronato por 10 años, quien presenta una fractura atípica subtrocantérica de fémur, con estudios de imágenes previos por presentar síntomas prodrómicos.

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Las publicaciones en medicina y en general en ciencias aumentan y son cada vez más importantes y exigentes en el mundo, y de la calidad de éstas depende que los investigadores quieran enviar sus resultados.
En endocrinología son muy pocas las revistas publicadas en América Latina, y Colombia tuvo el privilegio de tener una de muy buena calidad, la cual se publicó hasta la década de los ochenta, afortunadamente en este momento, con el esfuerzo mancomunado de las directivas de nuestra asociación y del comité editorial, estamos haciendo de nuevo nuestra aparición dentro del mundo de las publicaciones médicas colombianas. Esperamos que la revista de la ACE sea cada vez más importante y logremos acceder a una excelente calificación por parte de los índices nacionales e internacionales y en la opinión de todos nuestros colegas, tarea que dependerá de todos nosotros.

La endocrinología, rama de la medicina y de la biología, ha llegado a un desarrollo de importantes proporciones, especialmente en lo referente a la fisiología y la biología molecular, constituyéndose en la ciencia que estudia los mecanismos que controlan todo el medio interno, por lo cual no sólo reviste interés para los médicos, sino también para todos los científicos dedicados a las ciencias básicas.

1. Rojas JC., Niño DC., Wandurraga EA, García ME., Camacho PA., Roa JA., et al. Descripción de los hallazgos histopatológicos en la terapia inicial del cáncer de tiroides en un centro de referencia en Bucaramanga, Colombia. Rev ACE Vol(2);1:40-43.
2. Sabogal E., Casas LA., Arango LG., Feriz K., Guzmán G., Gutiérrez O., et al . Presente y futuro del trasplante de islotes pancreáticos. Un tratamiento innovador para la diabetes tipo I. Rev ACE Vol(2);1:20-32.
3. Echeverri G., Sabogal A., Casas LA., Mesa L., Durán CE., Schweineberg J. et al. Primer trasplante de islotes realizado en Colombia. Experiencia Fundación Valle del Lilli. Rev ACE Vol(2);1:33-39.
4. Ramírez TA., Sanabria AE. Cirugía para el cáncer papilar de tiroides. Tratado de tiroides. Cap. 49 pp. 348-356. Asociación Colombiana de Endocrinología, Diabetes y Metabolis mo. Producciones Científicas Ltda. Bogotá, 2014.
5. Pepper AR., Gala-Lopez B., Ziff O., Shapiro AJ. Current status of clinical islet trasplantation. World J. Transplant 2013. 3(4): 48-53.

publicaciones en Endocrinología
Endocrinología

La exposición a cantidades excesivas de yodo bloquea la actividad de la enzima peroxidasa tiroidea (TPO), un fenómeno conocido como efecto de Wolff-Chaikoff. Clínicamente, éste puede llevar a hipotiroidismo. Por el contrario, cuando un tirocito contiene valores bajos de yodo y es expuesto a elevadas concentraciones del mismo, aumenta de forma significativa la producción de hormona tiroidea, llevando frecuentemente a hipertiroidismo clínico y bioquímico, fenómeno conocido como efecto de Jod-Basedow. Tanto el hiper como el hipotiroidismo aumentan el riesgo de enfermedad arterial coronaria, miopatía ventricular izquierda, anormalidades electrofisiológicas, además de incrementar la mortalidad cardiovascular y por todas las causas.

Abstract
Exposure to excessive amounts of iodine blocks the activity of the enzyme thyroid peroxidase (TPO), a phenomenon known as Wolf-Chaikoff effect. Clinically, this effect can lead to hypothyroidism. On the other hand, when thyrocites have low iodine levels and are exposed to a high iodine concentration, they increase significantly their production of thyroid hormone thus leading to hyperthyroidism, a phenomenon known as Jod-Basedow effect. Both hypothyroidism and hyperthyroidism increase the risk of coronary artery disease, left cardiomyopathy, electrophysiological abnormalities, and all-cause mortality.

1. Stathatos N. Thyroid Physiology. Medical Clinics of North America 2012;96(2):165-173.
2. Van der Molen AJ, Thomsen HS, Morcos SK. Effect of iodinated contrast media on thyroid function in adults. Eur Radiol 2004;14(5):902-907.
3. Rhee C.M, Bhan I, Alexander E.K, Brunelli S.M. Association between iodinated contrast media exposure and incident hyperthyroidism and hypothyroidism. Archives of Internal Medicine 2012;172(2): 153-159.
4. Katzberg RW, Haller C. Contrast-induced nephrotoxicity: clinical landscape. Kid- ney Int Suppl 2006;100:S3-S7.
5. Marraccini P, Bianchi M, Bottoni A, Mazzarisi A, Coceani M, Molinaro S, Lorenzoni V, Landi P y Iervasi G. Prevalence of thyroid dysfunction and effect of contrast medium on thyroid metabolism in cardiac patients undergoing coronary angiography. Acta radiol 2012;54(1):42-7.
6. Haentjens P, Van Meerhaegue A, Poppe K, Velkeniers B. Subclinical thyroid dysfunction and mortality: an estimate of relative and absolute excess all-cause mortality based on tie-to-event data from cohort studies. Eur J Endocrinol 2008;159(3): 329-341.
7. Sgarbi JA, Matsumura LK, Kasamatsu TS, Ferreira SR y Maciel RMB. Subclinical thyroid dysfunctions are independent risk factors for mortality in a 7.5- year follow- up: The Japanese-Brazilian thyroid study. Eur J Endocrinol 2010;162(3): 569-77.
8. Moisey RS, McPherson S, Wright M, Orme SM. Thyroiditis and iodide mumps following an angioplasty. Nephrol Dial Transplant 2007;22(4):1250-1252
9. Almandoz JP y Gharib H. Hypothyroidismo: etiology, Diagnosis, and management. Med Clin North Am 2012;96(2):203-221.
10. Roti E, Uberti ED. Iodine excess and hyperthyroidism. Thyroid 2001;11(5):493– 500.
11. Woeber KA. Iodine and thyroid disease. Med Clin North Am 1991;75(1):169–78.
12. Van der Molen AJ. Effect on thyroid function. Medical Radiology 2009;139-146.
13. Hintze G, Bolmbach O, Fink H, Burkhardt U y Kobberling J. Risk of iodine-induced thyrotoxicosis after coronary angiography: an investigation in 788 unselected subjects. Eur J Endocrinol 1999;140(3):264-267.
14. Grainger RG, Pennington GW. A study of the effect of sodium/meglumine ioxaglate (Hexabrix) on thyroid function. Br J Radiol 1981;54(645):768–772
15. De Bruin TJW. Iodide induced hyperthyroidism with computed tomography contrast fluids. Lancet 1994; 343(8906):1160–1161.
16. Nygaard B, Nygaard T, Jensen LI et al. Iohexol: effects on uptake of radioactive iodine in the thyroid and on thyroid function. Acad Radiol 1998;5(6):409–414.
17. Martin FI, Tress BW, Colman PG, Deam DR. Iodine-induced hyperthyroidism due to non-ionic contrast radiography in the elderly. Am J Med 1993;95(1):78–82.
18. Martin FI, Deam DR. Hyperthyroidism in elderly hospitalized patients. Clinical features and treatment outcomes. Med J Aust 1996;164(4):200–203.
19. Stiedle B. Iodine-induced hyper-thyroidism after contrast media. Animal experimental and clinical studies. Fortschr Geb Rontgenstrahlen Nuklearmed Ergan- zugsbd 1989;128:6–14.
20. Hintze G, Blombach O, Fink H, Burkhardt U, Köbberling J. Risk of iodine-induced thyrotoxicosis after coronary angiography: an investigation in 788 unselected subjects. Eur J Endocrinol 1999;140(3):264–267.
21. Hehrmann R, Klein D, Mayer D et al. Hyperthyreoserisiko bei Kontrastmittelun- tersuchungen. Aktuel Radiol 1996;6:243–248.
22. Fassbender WJ, Vogel C, Doppl W et al. Thyroid function, thyroid immunoglobulin status, and urinary iodine excretion after enteral contrast-agent administration by endoscopic retrograde cholangiopancreatography. Endoscopy 2001;33(3):245–252.
23. Gartner W, Weissel M. Do iodine-containing contrast media induce clinically relevant changes in thyroid function parameters of euthyroid patients within the first week? Thyroid 2004;14(7):521–4.
24. Roberts CG, Ladenson PW. Hypothyroidism. Lancet 2004;363(9411):793–803.
25. Mekaru K, Kamiyama S, Masamoto H, Sakumoto K, Aoki Y. Thyroid function after hysterosalpingography using an oil-soluble iodinated contrast medium. Gynecol Endocrinol. 2008;24(9):498-501.
26. Seigel SC, Hodak SP. Thyrotoxicosis. Med Clin North Am 2012;96(2):175-201.
27. Ozkan S, et al. Thyroid functions after contrast agent administration for coronary angiography: a prospective observational study in euthyroid patients. Anadolu Kardiyol Derg. 2013;13:363–369.
28. Del Cerro Marín J, et al. Alteraciones de la función tiroidea en niños con cardiopatía congénita tras la realización de cateterismo con contraste yodado. Rev Esp cardio 2000;53:517-24.
29. Pearce EN. Iodine-induced thyroid dysfunction: comment on “association between iodinated contrast media exposure and incident hyperthyroidism and hy- pothyroidism”. Arch Intern Med. 2012 Jan 23;172(2):159-61.

Disfunción tiroidea
medio de contraste yodado
hipertiroidismo
hipotiroidismo
Thyroid dysfunction
iodine contrast medium
hyperthyroidism
hypothyroidism

Introducción

De acuerdo con las estadísticas suministradas en el 2014 por la Federación Internacional de Diabetes, la prevalencia de pacientes con diabetes está en aumento a nivel mundial, actualmente alrededor de 382 millones de personas sufren de esta patología. En relación con la diabetes tipo 1 se estima que corresponde al 5% de todos los casos diagnosticados de diabetes en adultos. Para el caso de Colombia, la incidencia de diabetes tipo 1 es de 3-4 por 100.000 niños menores de 15 años y la prevalencia se estima en 0,07%. Para el municipio de Santiago de Cali, según datos de la oficina de estadística de la Secretaría de Salud Pública, la diabetes (tipo 1 y 2) se encuentra entre las diez primeras causas de muerte en la ciudad, ocupando el octavo lugar en el grupo de hombres y el séptimo entre las mujeres. Cabe resaltar que la prevalencia de diabetes para Cali es del 6,76%, seguida del 5,4% para el departamento del Valle del Cauca, cifra mucho más alta cuando se compara con la prevalencia nacional que es de 2%.

Específicamente, cuando nos referimos a la diabetes tipo 1, es una patología autoinmune crónica, que se presenta con una predisposición genética específica y en un 0,4% aparece sin antecedentes familiares. Su presentación se hace de forma inesperada, a causa de la destrucción rápidamente progresiva de las células beta pancreáticas, por esta razón requiere la suplencia total de insulina exógena de forma crónica. Lo anterior ocasiona que la enfermedad esté ligada a una carga económica alta para los pacientes, sus familias y el sistema de salud. A nivel global se estima que más del 10% de la inversión en salud se destina a gastos relacionados directamente con diabetes.
En cuanto al tratamiento médico de la diabetes tipo 1, la recomendación actual está basada en la terapia intensiva con insulina exógena, sin embargo, este tratamiento se caracteriza por ser de difícil adherencia, costoso, y por conllevar a un incremento considerable de los eventos de hipoglicemia severa. Estos eventos aumentan en alto grado el riesgo de sufrir deterioro cardiovascular y cognitivo. Por lo tanto, existe una gran necesidad de encontrar mejores alternativas de tratamiento para estos pacientes, que impliquen menores riesgos biológicos y ofrezcan mejor calidad de vida.

1. IDF Diabetes Atlas Sixth Edition (www.idf.org/diabetesatlas)
2. National Diabetes Statistics Report 2014. Estimates of Diabetes and Its Burden in the United States (http://www.cdc.gov/diabetes/pubs/statsreport14/national-diabetes- report-web.pdf )
3. Aschner P: Epidemiología de la diabetes en Colombia. Av Diabetol 2010, 26:95-100.
4. Cali AdSd: Cali en cifras 2011. In; 2012.
5. Análisis de situación de Salud Colombia 2013 (http://www.minsalud.gov.co)
6. van Belle TL, Coppieters KT, von Herrath MG: Type 1 diabetes: etiology, immunology, and therapeutic strategies. Physiol Rev 2011, 91(1):79-118.
7. Niclauss N, Morel P, Berney T: Has the Gap Between Pancreas and Islet Transplantation Closed? Transplantation 2014.
8. Pepper AR, Gala-Lopez B, Ziff O, Shapiro AJ: Current status of clinical islet transplantation. World J Transplant 2013, 3(4):48-53.
9. Chaib E, Gama-Rodrigues J, MARJ, Saad WA, Cecconello I: Human islet transplantation - state of the art. Einstein 2005; 3(4):281-28 2005, 3(4):281-285.
10. Serrano ÓJ, Villegas JI, Echeverri GJ, Posada JG, Mesa L, Schweineberg J, Durán C, Caicedo LA: Trasplante Simultáneo de riñón y páncreas en pacientes con diabetes mellitus de tipo 1, Clínica Fundación Valle de Lili, Cali, 2001-2013. Rev Colomb Cir, 29.
11. Shapiro AMJ, Ryan EA, Lakey JRT: Clinical islet transplant—state of the art. Transplantation Proceedings 2001, 33(7–8):3502–3503.
12. Ryan EA, Paty BW, Senior PA, Bigam D, Alfadhli E, Kneteman NM, Lakey JR, Shapiro AM: Five-year follow-up after clinical islet transplantation. Diabetes 2005, 54(7):2060- 2069.
13. Vantyghem MC, Marcelli-Tourvieille S, Fermon C, Duhamel A, Raverdy V, Arnalsteen L, Kerr-Conte J, Noel C, Fontaine P, Pattou F: Intraperitoneal insulin infusion versus islet transplantation: comparative study in patients with type 1 diabetes. Transplantation 2009, 87(1):66-71.
14. Bellin MD, Barton FB, Heitman A, Alejandro R, Hering BJ: Potent induction immunotherapy promotes long-term insulin independence after islet transplantation in type 1 diabetes. Am J Transplant 2012, 12(6):1576-1583.
15. Posselt AM, Szot GL, Frassetto LA, Masharani U, Tavakol M, Amin R, McElroy J, Ramos MD, Kerlan RK, Fong L, et al: Islet transplantation in type 1 diabetic patients using calcineurin inhibitor-free immunosuppressive protocols based on T-cell adhesion or costimulation blockade. Transplantation 2010, 90(12):1595-1601.
16. Turgeon NA, Avila JG, Cano JA, Hutchinson JJ, Badell IR, Page AJ, Adams AB, Sears MH, Bowen PH, Kirk AD, et al: Experience with a novel efalizumab-based immunosuppresive regimen to facilitate single donor islet cell transplantation. Am J Transplant 2010, 10(9):2082-2091.
17. Rickels MR, Mueller R, Teff KL, Naji A: ?-Cell Secretory Capacity and Demand in Recipients of Islet, Pancreas, and Kidney Transplants. In J Clin Endocrinol Metab. Volume 95; 2010: 1238-1246.(vol 3).
18. Barton FB, Rickels MR, Alejandro R, Hering BJ, Wease S, Naziruddin B, Oberholzer J, Odorico JS, Garfinkel MR, Levy M, et al: Improvement in Outcomes of Clinical Islet Transplantation: 1999-2010. In Diabetes Care. Volume 35; 2012: 1436-1445.(vol 7).
19. Thompson DM, Meloche M, Ao Z, Paty B, Keown P, Shapiro RJ, Ho S, Worsley D, Fung M, Meneilly G, et al: Reduced progression of diabetic microvascular complications with islet cell transplantation compared with intensive medical therapy. Transplantation 2011, 91(3):373-378.
20. Cravedi P, Ruggenenti P, Remuzzi A, Remuzzi G: Chapter 40 - Current Status of Islet Transplantation. In Regenerative Medicine Applications in Organ Transplantation. Edited by Orlando G, Lerut J, Soker S, Stratta RJ. Boston: Academic Press; 2014: 583-598.
21. Corrêa-Giannella ML, Amara ASRd: Pancreatic islet transplantation. Diabetology &Metabolic Syndrome 2009, 1(9).
22. Shapiro AM: State of the art of clinical islet transplantation and novel protocols of immunosuppression. Curr Diab Rep 2011, 11(5):345-354.
23. van der Windt DJ, Bottino R, Casu A, Campanile N, Cooper DK: Rapid loss of intraportally transplanted islets: an overview of pathophysiology and preventive strategies.Xenotransplantation 2007, 14(4):288-297.
24. Borot S, Niclauss N, Wojtusciszyn A, Brault C, Demuylder-Mischler S, Muller Y, Giovannoni L, Parnaud G, Meier R, Badet L, et al: Impact of the number of infusions on 2-year results of islet-after-kidney transplantation in the GRAGIL network. Transplantation 2011, 92(9):1031-1038.
25. Johansson H, Lukinius A, Moberg L, Lundgren T, Berne C, Foss A, Felldin M, Kallen R, Salmela K, Tibell A, et al: Tissue factor produced by the endocrine cells of the islets of Langerhans is associated with a negative outcome of clinical islet transplantation.Diabetes 2005, 54(6):1755-1762.
26. van der Windt DJ, Marigliano M, He J, Votyakova TV, Echeverri GJ, Ekser B, Ayares D, Lakkis FG, Cooper DK, Trucco M, Bottino R: Early islet damage after direct exposure of pig islets to blood: has humoral immunity been underestimated? Cell Transplant 2012, 21(8):1791-1802.
27. van der Windt DJ, Echeverri GJ, Ijzermans JN, Cooper DK: The choice of anatomical site for islet transplantation. Cell Transplant 2008, 17(9):1005-1014.
28. Echeverri GJ, McGrath K, Bottino R, Hara H, Dons EM, van der Windt DJ, Ekser B, Casu A, Houser S, Ezzelarab M, et al: Endoscopic gastric submucosal transplantation of islets (ENDO-STI): technique and initial results in diabetic pigs. Am J Transplant 2009, 9(11):2485-2496.

La glándula tiroides juega un papel esencial en la homeostasis metabólica. La enfermedad de Graves y la tiroiditis de Hashimoto tienen una prevalencia de 2% y constituyen las entidades autoinmunes más frecuentes en humanos. Estas entidades se originan por la pérdida de la tolerancia a los antígenos tiroideos en personas genéticamente susceptibles en asociación con factores ambientales.
Se ha obtenido un importante progreso en el conocimiento de los genes responsables de las enfermedades tiroideas autoinmunes. Además, se ha profundizado en los últimos años en los factores y procesos comprometidos en la ruptura de la tolerancia a los antígenos propios.
Hasta el momento no existe evidencia de que la enfermedad de Graves espontánea se presente en especies diferentes a la humana, en cambio la tiroiditis autoinmune ocurre espontáneamente en ciertos mamíferos y aves. La comprensión de la tolerancia a los autoantígenos y su ruptura que conduce a la producción de la autoinmunidad tiroidea puede esclarecerse con el examen de las siguientes preguntas en ambas entidades, la espontánea y la inducida en animales experimentales.

1. Hollowell JG Staehling NW,Flanders WD, et al. Serum TSH, T4, and thyroid antibodies in United States (1988 to 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87:489-499.
2. Tomer Y, Huber A. The etiology of autoinmune thyroid disease: a story of genes and environment. J autoinmmun. 2009;32:231-239.
3. McLachlan SM,Rapoport B. Breaking tolerance to thyroid antigens:Changing concepts in thyroid autoimmunity. Endocrine review.2014;25:59-105.
4. McLachlan SM, Rapoport B. Thyroid peroxidase as an autoantigen. Thyroid 2007;17:939-948.
5. Rapoport B, McLachlan SM, Thethryrotropin receptor in Graves´disease. Thyroid. 2007;17:938-948.
6. Czarnocka B. Thyroperioxidase, Thyroglobulin, Na (+)/I(-) symporter,pendrinin thyroid autoimmunity. Front Biosci (Land mark Ed). 2011; 16:783-802.
7. Muixi, Carrascal M, Alvarez I, et al. Thyroglobulin peptides associate in vivo to HLA-DR in autoinmune thyroid gland. J Immunol. 2008;181:795-806.
8. Chazenbalk GD, Pichurin PN, GuoJ,et al. Interactions between the mannose receptor and thyroid autoantigens.Clin Exp Immunol.2005;139:216-224.
9. Brand OJ, Barret JC,Simmonds MJ, et al. Association of the thyroid stimulating hormone receptor gene (TSHR) with Graves disease. Human Mol Genet. 2009;18:1704-1713.
10. Grennan Jones F, Wolsten holme A, Fowler S, et al. High level expression of recombinant immunoreactive thyroid peroxidase in the high five insect cell line. J Mol Endocrinol. 1996;17:165-174.
11. Le Fourn V,Ferrand M, Franc JL. Endoproteolitic cleavage of human thyroperioxidase: role of the propeptide in the protein folding process . J Biol Chem. 2005;280:4568-4577.
12. Dai G, Levy O, Carrasco N.Cloning And characterization of the thyroid Iodide transporter. Nature. 1996;379:458-460.
13. Raspé E, Costagliola S, Ruf J, et al. Identification of the thyroid Na+/I- contrasporter as a potential autoantigen in thyroid autoinmune disease. Eur J Endocrinol. 1995;132:399-405.
14. Ajjan RA, Kemp EH, Waternan EA, et al. Detection of binding and blocking autoantibodies to the human sodium symporter in patients with autoimmune thyroid disease. J Clen Endocrinol Metab. 2000;85:2020-2027.
15. Smith TJ. JsIGF-1 receptor a tarjet for autoantibodies generation in Graves´ disease?. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98:515-518.
16. Varewijck AJ,Boelen A, Lamberts SW et al. Circulating IgGs may modúlate IGF- 1 receptor stimulating activity in a subset of patients with Graves´ ophthalmopathy. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98:769-776.
17. Misharin AV, Rapoport B, McLachlan SM. Thyroid antigen, no central tolarence, control reponses to immunization in BALB/c C57BL/6mice. Thyroid. 2009,19:503-509.
18. Stahl P, Gordon S. Expression of a mannosil.-fucosil receptor for endocytosis on cultured primary macrophages an their hybrids. J Cell Biol. 1982;93:49-56.
19. Engering AJ. Cella M, Fluitsma D, et al. The mannose receptor function as a high capacity and broad specifity antigen receptor in human dendritic cell. Eur J Immunol. 1997;27:2417-2425.
20. Tomer Y, Greenberg DA, Concepción E, et al.Thyroglulinis a thyroid specific gene for the familial autoinmune thyroid diseases. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87:404-407.
21. McLachan SM. Interactions between the mannose receptor and thyroid autoantigens. Clin Exp Immunol. 2005;139: 216-224
22. Orgiazzi J, Williams DE, Chopra IJ, et al. Human thyroid adenyl ciclase stimulating activity in immunoglobulin G of patients with Graves´ disease. J Clin Endo- crinol Metab. 1976;42:341-354.
23. Endo K, Kasagi K, Konishi J, et al. Detection and properties of TSH binding inhibitors immunoglobulins in patients with Graves´ disease and Hashimoto´s Thyroiditis. J Clin Endicrinol Metab . 1978;46:734-739.
24. Khoo TK, Bahn RS. Pathogenesis of Graves´ophthalmopathy: the role of auto- antibodies. Thyroid. 2007;17:1013-1018.
25. Prentice IM, Phillips DI, Sarsero D, et al. Greographical distribution of subclinical autoinmune thyroid disease in Britain: a study using highly sensitive direct assay for autoantibodies to thyroglobulin and thyroid peroxidase. Acta Endo- crinol (Copenh). 1990;123:493-498.
26. Acar T,Ozbek SS, Erdogan M, Ozgen AG, et al. Us finding in euthyroid patients with positive antithyroid autoantibodies test compared to normal and hypothiroid cases. Diagn Interv Radiol. 2013;19:265-270.
27. Marcocci C, Chiovato L, Mariotti S, et al, Changes of circulating autoantibodies levels during and after the therapy with Graves´ disease. J Endocrinol Invest. 1982;5:13-19
28. Yassai M, Ammon K, Goverman J, et al. A molecular marker for thymocites positive selection of CD4 single-positive thymocites with shorter TCRB CDR3 during T cell development . J Inmmunol.2002;168:3801-3807.
29. Kappler JW, Roehm N, Marrack P. T cell tolerance by clonal elimination in the thymus. Cell . 1987;49:273-280.
30. Laurenco EV, La Cava A. Natural Regulatory T cell in autoimmunity. Autoimmunity.2011;44:33-42.
31. Thomas JW. Antigen-specific responses in autoimmunity and tolerance. Immunol Res.2001;23:235-244.
32. Guery L, Hugues S. Tolerogenic and activatory plasmocitoid dendritic cell in autoimmunity. Front Immunol. 2013;4:59-64.
33. Finnish German. APECED Consortium .An autoinmune disease, APECED, caused for mutations in a novel gene featuring two PHD-type zinc-finger domains. NalGenet. 1997;17:399-403.
34. Zhang M, Vacchio MS, Vistica BP, et al. T cell tolerance to neo-self antigen expressed cells: the soluble form is more effective tan the membrane-bound form. J Immunol. 2003; 170:3954-3962.

Autoinmunidad tiroidea
autoantígenos tiroideos
tiroglobulina
Peroxidasa tiroidea
Receptores de la TSH (TSHR)

La vitamina D es un determinante importante de la salud ósea y de la función neuromuscular. Recientemente se ha catalogado el déficit de vitamina D como un problema epidémico de proporción mundial.
Evidencia reciente sugiere que el aporte de vitamina D en dosis suficiente disminuye el riesgo de fracturas, así como el riesgo de presentar caídas en pacientes ancianos.
Mantener un nivel adecuado de vitamina D es una práctica simple y poco costosa que contribuye a disminuir las consecuencias que su déficit representa para la salud ósea.

Abstract
Vitamin D is an important determinant of bone health and neuromuscular function. Vitamin D deficiency is now recognized as a worldwide epidemic.
Recent evidence suggests that vitamin D intake in a sufficient dose decreases the risk of fractures and falls among elderly patients.
It takes a simple and low-cost practice to maintain vitamin D at suitable levels, thus contributing to decrease the consequences that its deficit entails for bone health.

1. Holick MF. Vitamin D: Photobiology, metabolism, mechanism of action, and clinical applications. Flavus M. editor. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. American society for Bone and Mineral Research. Washington D.C. 2003; 129-137.
2. Holick MF. Vitamin D Deficiency. N Engl J Med 2007; 357:266-281.
3. Dusso A, Brown J, Slatopolsky E. Vitamin D. Am J Renal Physiol; 2005; 289: F8-F28.
4. Bouillon R. Vitamin D From photosyntesis, metabolism and action to clinical applications. De Groot LJ, Jamerson LJ. editors. Endocrinology. Philadelphia; WB Saunders; 2001; 1009-1035.
5. Kurnik B, Hruska K. Mechanism of stimulation of renal phosphate transport by 1,25-dihydroxycholecaiciferol. Biochim Biophys Acta; 1985; 817: 42-50.
6. Lips P. Vitamin D Deficiency and Secondary Hyperparathyroidism in the Elderly: Consequences for Bone Loss and Fractures and Therapeutic Implications. Endocrine Reviews; 2001; 22(4): 477-501.
7. Stejskal D, Bartek J, Pastrokova R, et al. Osteoprotegerin, RANK, RANKL. Biomed Papers; 2001; 145:61-64.
8. Lips P. The effect of vitamin D supplementation on vitamin D status and Parathyroid Function in elderly subjects. J Clin Endocrinol Metab; 1988; 67: 644-650.
9. Bruce D, St John A, Nicklason F, et al. Secondary Hyperparathyroidism in Patients from Western Australia with Hip Fracture: Relationship to Type of Hip Fracture, Renal Function, and Vitamin D Deficiency. J American Geriat rics Society; 1999; 47 (3): 354-359.
10. Chapuy MC, Preziosi P, Maamer M, et al. Prevalence of Vitamin D Insufficiency in an Adult Normal Population. Osteoporos Int; 1997; 7:439-443.
11. Okumus M, Koybas? M, Tuncay F, et al Fibromyalgia syndrome: is it related to vitamin D deficiency in premenopausal female patients? Pain Manag Nurs. 2013 Dec;14(4):e156-161.
12. Jesus CA, Feder D, Peres MF. The role of vitamin D in pathophysiology and treatment of fibromyalgia. Curr Pain Headache Rep. 2013; 17(8):355-362.
13. Guilsun Kim, Ki Won Oh, Eun-Hee Jang et al. Relationship between Vitamin D, Parathyroid Hormone, and Bone Mineral Density in Elderly Koreans. J Korean Med Sci 2012; 27: 636-643.
14. Le Boff MS, Kohlmeier L, Hurwitz S. Occult vitamin D deficiency in postmenopausal US woman with acute hip fracture. JAMA; 1999; 281:1505-1511.
15. Kristin Holvik, Luai A. Ahmed, Siri Forsmo. Low Serum Levels of 25-Hydroxyvitamin D Predict Hip Fracture in the Elderly: A NOREPOS Study J Clin Endocrinol Metab 2013 98:8, 3341-3350.
16. Alfonso J. Cruz-Jentoft1, Jean Pierre Baeyens, Jürgen M. Bauer et al Sarcopenia: European consensus on definition and diagnosisReport of the European Working Group on Sarcopenia in Older People. Age Ageing 2010: 39 (4): 412-423.
17. Holick MF. High prevalence of vitamin D inadequacy and implications for Health. Mayo Clin Proc; 2006; 81: 353-373.
18. Christian M. Girgis, Roderick J. Clifton-Bligh et al. The Roles of Vitamin D in Skeletal Muscle: Form, Function, and Metabolism. Endocr Rev. 2013 Feb;34(1):33-83.
19. Dawson H, Heaney RP, Holick MF. Estimation of optimal vitamin D status. Osteoporos Int; 2005; 16: 713-716.
20. Priemel M. Von Domarus C, Klatte TO. Bone mineralization defects and vitamin D deficiency: Histomorphometric analysis of iliac crest bone biopsies and circulating 25-hydroxyvitamin D in 675?patients. J Bon Miner Res 2010; 25, 2, :305–312.
21. Holick MF, Siris E, Binkley N. Prevalence of Vitamin D Inadequacy among Postmenopausal North American Women Receiving Osteoporosis Therapy. J Clin Endocrinol Metab; 2005; 90: 3215-3224.
22. Nesby-O’Dell S, Scanlon K, Cogswell M. et al. Hypovitaminosis D prevalence and determinants among African American and white women of reproductive age. Am J Clin Nutr; 2002; 76: 187-192.
23. Rodríguez J, Valdivia G, Trincado P. Fracturas vertebrales osteoporosis y vitamina D en la postmenopausia. Estudio en 555 mujeres en Chile. Rev Med Chile; 2007; 135: 31-36.
24. Binkley N, Novotny R, Krueger D. Low Vitamin D Status despite Abundant Sun Exposure. J Clin Endocrinol Metab; 2007; 92: 2130-2135.
25. Deyanira, González Devia; Claudia, Zúñiga Libreros; William, Kattah Calderón. Insuficiencia de vitamina D en pacientes adultos con baja masa ósea y osteoporosis en la Fundación Santa Fe de Bogotá 2008-2009 / Vitamin D insufficiency in adults patients with low bone mass and osteoporosis in the Fundación Santa Fe de Bogotá 2008-2009. Rev.Colomb.Reumatol.; 17(4); 212-218; 2010-09
26. Molina JF, Molina J, Jorge, Escobar JA. et al Niveles de 25 hidroxivitamina D y su correlación clínica con diferentes variables metabólicas y cardiovasculares en una población de mujeres posmenopáusicas. Acta Med Colomb 2011; 36: 18-23.
27. María Patricia, Hormaza; Diana, Cuesta; Lina María, Martínez; Mónica María, Massaro; María Nazareth, Campo; María del Pilar, Vélez; Gabriel Jaime, Rendón; Camilo Andrés, Agudelo. Niveles séricos de 25 hidroxivitamina d en mujeres no menopáusicas, menopáusicas y posmenopáusicas. Rev Colomb Obstet Ginecol; 62(3); 231-236; 2011-09.
28. Chel VGM, Ooms ME, Pooo-Snijders L, et al. Ultraviolet Irradiation Corrects Vitamin D Deficiency and Suppresses Secondary Hyperparathyroidism in the Elderly. J Bone Miner Res; 1998; 13: 1238-1242.
29. The American Academic of dermatology. Position Statement on Vitamin D. http://www.aad.org/Forms/Policies/Uploads/PS/PSVitamin%20D%20 Postition%20Statement.pdf
30. Brazier M, Kamel S, Maamer M. et al. Markers of bone remodelling in the elderly subject: effects of vitamin d insufficiency and its correction. J Bone Miner Res; 1995; 10: 1753-1761.
31. Prestwood KM, Pannullo AM, Kenny AM, et al. The effect of a short course of calcium and vitamin D on bone turnover in older women. Osteoporos Int; 1996; 6:314-319.
32. Sakalli H, Arslan D , Yucel AE. The efect of oral and parenteral vitamin D supplementation in the elderly: a prospective, double-blinded, randomized, placebo-controlled study.; Rheumatol Int; 2012: 32:2279–2283.
33. Grimnes G, Joakimsen R, Figenschau Y, Torjesen PA, Almås B, Jorde R. The effect of high-dose vitamin D on bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal women with low bone mass--a randomized controlled 1-year trial. Osteoporos Int. 2012: 23(1):201-11.
34. Ooms M, Roos J, Bezemer P, et al. Prevention of bone loss by Vitamin D supplementation in elderly women: a randomized double-blind trial. J Clin Endocrinol Metab; 1995; 80:1052-1058.
35. Reid IR, Bolland MJ, Grey A. Effects of vitamin D supplements on bone mineral density: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2014 11;383 (9912):146-55.
36. Boonen S, Bischoff F, Cooper C, et al. Addressing the musculoskeletal components of fracture risk with calcium and vitamin D: a review of the evidence. Calcif Tissue Int; 2006; 78: 257-270.
37. Murad MH, Elamin KB, Abu Elnour NO, Elamin MB, Alkatib AA, Fatourechi MM et al. Clinical review: The effect of vitamin D on falls: a systematic review and meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96(10):2997-3006
38. Kattah W. Epidemiología de osteoporosis algunos datos de la población mundial. Revista Colombiana de Menopausia; 1995; 1 (2) 33-35.
39. Bischoff H, Willett W, Wong J, et al. Fracture prevention With vitamin D supplementation. JAMA; 2005; 293; 2257-2264.
40. Heike A. Bischoff F, Walter C. Willett, E,Lips P, Meunier PJ, Ronan A. et al. A Pooled Analysis of Vitamin D Dose Requirements for Fracture Prevention. N Engl J Med 2012; 367:40-49.
41. Holick MF, Binkley N, Bischoff-Ferrari, Gordon CM, Hanley DA, Heaney RP, et al. Evaluation, Treatment, and Prevention of Vitamin D Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011, 96(7):1911–1930.
42. Fahad Alshahrani, Naji Aljohani. Vitamin D: Deficiency, Sufficiency and Toxicity. Nutrients. 2013; 5 (9):3605-3616.

Vitamina D
osteoporosis
densidad mineral ósea
hiperparatiroidismo secundario
sarcopenia
vitamin D
bone mineral density
secondary hyperparathyroidism

Introducción

El trasplante de islotes pancreáticos (TI*) se ha convertido en una opción terapéutica prometedora para algunos pacientes diabéticos con historia de hipoglicemia frecuentemente no percibida y labilidad glicémica severa. A pesar de ser un procedimiento relativamente joven en el área de trasplante de órganos y células, en las dos últimas décadas el TI pasó de ser una curiosidad quirúrgica en el área de trasplantes a posicionarse como una realidad terapéutica. esto gracias al desarrollo de novedosos protocolos de TI que proponen una nueva terapia de inmunosupresión, preparación de islotes de alta calidad, recepción de tejido proveniente de múltiples donantes y selección cuidadosa de candidatos para trasplante.
Los principales avances obtenidos en la década pasada en el TI fueron introducidos por el Protocolo de edmonton en el año 2000, el cual incluyó varias modificaciones, entre ellas el uso de un esquema de inmunosupresión libre de corticoesteroides y una masa de trasplante de 11.000 Ie/kg (Ie: islotes equivalentes), mejorando significativamente los resultados hasta entonces obtenidos en pacientes sometidos a TI. De los datos evaluados en los 65 pacientes sometidos a TI bajo este protocolo, se destaca que la mayoría logró independencia de la insulina durante el primer año y mejoría en la inestabilidad glicémica a los cinco años postrasplante. sin embargo, sólo 7,5% de los pacientes adquirieron independencia de la insulina luego de cinco años.
Estos resultados permitieron revelar el TI al ámbito científico como un campo investigativo promisorio, con grandes necesidades de avances futuros para conseguir una preservación de la función de los islotes trasplantados a largo plazo(4), lo que promovió ampliamente la investigación sobre el tema y la creación de centros especializados desde entonces alrededor del mundo.

1. Pepper AR, Gala-Lopez B, Ziff O, Shapiro AJ: Current status of clinical islet transplantation. World J Transplant 2013, 3(4):48-53.
2. shapiro AM: state of the art of clinical islet transplantation and novel proto- cols of immunosuppression. Curr Diab Rep 2011, 11(5):345-354.
3. shapiro AM, Lakey JR, Ryan eA, Korbutt Gs, Toth e, Warnock GL, Kneteman NM, Rajotte RV: Islet transplantation in seven patients with type 1 diabetes mellitus using a glucocorticoid-free immunosuppressive regimen. N Engl J Med 2000, 343(4):230-238.
4. Corrêa-Giannella ML, Amara AsRd: Pancreatic islet transplantation. Diabetology & Metabolic Syndrome 2009, 1(9).
5. Shapiro AM, Ricordi C, Hering BJ, Auchincloss H, Lindblad R, Robertson RP, Secchi A, Brendel MD, Berney T, Brennan DC, et al: International trial of the edmonton protocol for islet transplantation. N Engl J Med 2006,355(13):1318-1330.
6. Barton FB, Rickels MR, Alejandro R, Hering BJ, Wease S, Naziruddin B, Oberholzer J, Odorico JS, Garfinkel MR, Levy M, et al: Improvement in Outcomes of Clinical Islet Transplantation: 1999-2010. In Diabetes Care. Volume 35;2012: 1436-1445.(vol 7).
7. CITR: The Collaborative Islet Transplant Registry 2010 Annual Report. In CITR Reports. edited by seventh. www.citregistry.org/reports/reports. htm.: Collaborative Islet Transplant Registry; 2011.
8. Ryan EA, Paty BW, Senior PA, Bigam D, Alfadhli E, Kneteman NM, Lakey JR,shapiro AM: Five-year follow-up after clinical islet transplantation. Diabetes 2005, 54(7):2060-2069.
9. Del Carro U, Fiorina P, Amadio s, De Toni Franceschini L, Petrelli A, Menini S, Martinelli Boneschi F, Ferrari S, Pugliese G, Maffi P, et al: Evaluation of polyneuropathy markers in type 1 diabetic kidney transplant patients and effects of islet transplantation: neurophysiological and skin biopsy longitudinal analysis. Diabetes Care 2007, 30(12):3063-3069.
10. Senior PA, Zeman M, Paty BW, Ryan EA, Shapiro AM: Changes in renal function after clinical islet transplantation: four-year observational study. Am J Transplant 2007, 7(1):91-98.
11. Fung MA, Warnock GL, Ao Z, Keown P, Meloche M, Shapiro RJ, Ho S, Worsley D, Meneilly Gs, Al Ghofaili K, et al: The effect of medical therapy and islet cell transplantation on diabetic nephropathy: an interim report. Transplantation 2007, 84(1):17-22.
12. Poggioli R, Faradji RN, Ponte G, Betancourt A, Messinger S, Baidal DA, Froud T, Ricordi C, Alejandro R: Quality of life after islet transplantation. Am J Transplant 2006, 6(2):371-378.
13. Paty BW, Koh A, Senior P: Pancreas and Islet Transplantation. Canadian Journal of Diabetes 2013, 37:s94-s96.
14. shapiro AMJ, Ryan eA, Lakey JRT: Clinical islet transplant—state of the art.Transplantation Proceedings 2001, 33(7–8):3502–3503.
15. Vantyghem MC, Marcelli-Tourvieille s, Fermon C, Duhamel A, Raverdy V, Arnalsteen L, Kerr-Conte J, Noel C, Fontaine P, Pattou F: Intraperitoneal insulin infusion versus islet transplantation: comparative study in patients with type 1 diabetes. Transplantation 2009, 87(1):66-71.
16. IDF Diabetes Atlas sixth edition (www.idf.org/diabetesatlas)
17. simon Knight TV, Peter Friend: Pancreas transplantation. 2014, 32(7):383–388.
18. Aschner P: epidemiología de la diabetes en Colombia. Av Diabetol 2010,26:95-100.
19. Niclauss N, Morel P, Berney T: Has the Gap Between Pancreas and Islet Transplantation Closed? Transplantation 2014.
20. Zinger A, Leibowitz G: Islet transplantation in type 1 diabetes: hype, hope and reality - a clinician’s perspective. Diabetes Metab Res Rev 2014, 30(2):83-87.
21. Chaib e, Gama-Rodrigues J, MARJ, saad WA, Cecconello I: Human islet transplantation - state of the art. Einstein 2005; 3(4):281-28 2005, 3(4):281-285.
22. Najarian Js, sutherland De, Matas AJ, steffes MW, simmons RL, Goetz FC: Human islet transplantation: a preliminary report. Transplant Proc 1977, 9(1):233-236.
23. Cravedi P, Ruggenenti P, Remuzzi A, Remuzzi G: Chapter 40 - Current status of Islet Transplantation. In Regenerative Medicine Applications in Organ Transplantation. Edited by Orlando G, Lerut J, Soker S, Stratta RJ. Boston: Academic Press; 2014: 583-598.
24. Anazawa T, saito T, Goto M, Kenmochi T, s.Uemoto, Itoh T, Yasumani Y, Kenjo A, Kimura t, K.Ise, et al: Long-Term Outcomes of Clinical Transplantation of Pancreatic Islets With Uncontrolled Donors After Cardiac Death: A Multicenter experience in Japan. Transplantation Proceedings 2014, 46:1980-1984.
25. Thompson DM, Meloche M, Ao Z, Paty B, Keown P, Shapiro RJ, Ho S, Worsley D, Fung M, Meneilly G, et al: Reduced progression of diabetic microvascular complications with islet cell transplantation compared with intensive medical therapy. Transplantation 2011, 91(3):373-378.
26. Naziruddin B, Wease S, Stablein D, Barton FB, Berney T, Rickels MR, Alejandro R: HLA class I sensitization in islet transplant recipients: report from the Collaborative Islet Transplant Registry. Cell Transplant 2012,21(5):901-908.
27. Borot S, Niclauss N, Wojtusciszyn A, Brault C, Demuylder-Mischler S, Muller Y, Giovannoni L, Parnaud G, Meier R, Badet L, et al: Impact of the number of infusions on 2-year results of islet-after-kidney transplantation in the GRAGIL network. Transplantation 2011, 92(9):1031-1038.
28. Bellin MD, Barton FB, Heitman A, Alejandro R, Hering BJ: Potent induction immunotherapy promotes long-term insulin independence after islet transplantation in type 1 diabetes. Am J Transplant 2012, 12(6):1576-1583.
29. Koulmanda M, Qipo A, Fan Z, Smith N, Auchincloss H, Zheng XX, Strom TB: Prolonged survival of Allogeneic Islets in Cynomolgus Monkeys After short- Term Triple Therapy. Am J Transplant 2012, 12(5):1296-1302.
30. Posselt AM, szot GL, Frassetto LA, Masharani U, Tavakol M, Amin R, Mcelroy J, Ramos MD, Kerlan RK, Fong L, et al: Islet transplantation in type 1 diabetic patients using calcineurin inhibitor-free immunosuppressive protocols based on T-cell adhesion or costimulation blockade. Transplantation 2010, 90(12):1595-1601.
31. Turgeon NA, Avila JG, Cano JA, Hutchinson JJ, Badell IR, Page AJ, Adams AB, Sears MH, Bowen PH, Kirk AD, et al: Experience with a novel efalizumab- based immunosuppressive regimen to facilitate single donor islet cell transplantation. Am J Transplant 2010, 10(9):2082-2091.
32. Rickels MR, Mueller R, Teff KL, Naji A: ?-Cell secretory Capacity and Demand in Recipients of Islet, Pancreas, and Kidney Transplants. In J Clin Endocrinol Metab. Volume 95; 2010: 1238-1246.(vol 3).
33. Johansson H, Lukinius A, Moberg L, Lundgren T, Berne C, Foss A, Felldin M, Kallen R, salmela K, Tibell A, et al: Tissue factor produced by the endocrine cells of the islets of Langerhans is associated with a negative outcome of clinical islet transplantation. Diabetes 2005, 54(6):1755-1762.
34. Meeting Report: 14th World Congress of the International Pancreas transplantation and Islet Transplantation Association (IPITA) 2013 | Cellr4 (http://www.cellr4.org/article/625)
35. Casanova D: Pancreatic islets transplantation in the treatment of diabetes mellitus: present and future. Cir Esp 2009, 85(2):76-83.
36. Cowan PJ, Robson sC, d’Apice AJ: Controlling coagulation dysregulation in xenotransplantation. Curr Opin Organ Transplant 2011, 16(2):214-221.
37. Bottino R, Wijkstrom M, van der Windt DJ, Hara H, Ezzelarab M, Murase N, Bertera S, He J, Phelps C, Ayares D, et al: Pig-to-Monkey Islet Xenotransplan- tation Using Multi-Transgenic Pigs. Am J Transplant 2014, 14(10):2275-2287.
38. Dwyer KM, Mysore TB, Crikis S, Robson SC, Nandurkar H, Cowan PJ, D’Apice AJ: The transgenic expression of human CD39 on murine islets inhibits clotting of human blood. Transplantation 2006, 82(3):428-432.
39. Phelps CJ, Koike C, Vaught TD, Boone J, Wells KD, Chen SH, Ball S, Specht SM, Polejaeva IA, Monahan JA, et al: Production of alpha 1,3-galactosyltransferase-deficient pigs. Science 2003, 299(5605):411-414.
40. Miwa Y, Yamamoto K, Onishi A, Iwamoto M, Yazaki s, Haneda M, Iwasaki K, Liu D, Ogawa H, Nagasaka T, et al: Potential value of human thrombomodulin and DAF expression for coagulation control in pig-to-human xenotrans- plantation. Xenotransplantation 2010, 17(1):26-37.
41. van der Windt DJ, Bottino R, Kumar G, Wijkstrom M, Hara H, Ezzelarab M, Ekser B, Phelps C, Murase N, Casu A, et al: Clinical islet xenotransplantation: how close are we? Diabetes 2012, 61(12):3046-3055.
42. Valdes-Gonzalez RA, Dorantes LM, Garibay GN, Bracho-Blanchet E, Mendez AJ, Davila-Perez R, Elliott RB, Teran L, White DJ: Xenotransplantation of porcine neonatal islets of Langerhans and sertoli cells: a 4-year study. Eur J Endocrinol 2005, 153(3):419-427.
43. Wang W: A pilot trial with pig-to-man islet transplantation at the 3rd Xiang-Ya Hospital of the Central south University in Changsha.
44. sykes M, Pierson RN, 3rd, O’Connell P, D’Apice A, Cowan P, Cozzi e, Dorling A, Hering B, Leventhal J, Soulillou JP: Reply to ‘Critics slam Russian trial to test pig pancreas for diabetes’. In Nat Med. Volume 13. United states; 2007:662-663.(vol 6).
45. Matsumoto S, Okitsu T, Iwanaga Y, Noguchi H, Nagata H, Yonekawa Y, Liu X, Kamiya H, Ueda M, Hatanaka N, et al: Follow-up study of the first successful living donor islet transplantation. Transplantation 2006, 82(12):1629-1633.
46. Claiborn KC, stoffers DA: Toward a cell-based cure for diabetes: advances in production and transplant of beta cells. Mt Sinai J Med 2008, 75(4):362-371.
47. Bonner-Weir S, Weir GC: New sources of pancreatic beta-cells. Nat Biotechnol 2005, 23(7):857-861.
48. Chen S, Borowiak M, Fox JL, Maehr R, Osafune K, Davidow L, Lam K, Peng LF, schreiber sL, Rubin LL, Melton D: A small molecule that directs differentiation of human esCs into the pancreatic lineage. Nat Chem Biol 2009,5(4):258-265.
49. Ira J. Fox, George Q. Daley, steven A. Goldman, Johnny Huard, Timothy J.Kamp, Trucco M: Long-Term Outcomes of Clinical Transplantation of Pancreatic Islets With Uncontrolled Donors After Cardiac Death: A Multicenter experience in Japan. 2014, 345:1980-1984.
50. Bonner-Weir S, Taneja M, Weir GC, Tatarkiewicz K, Song KH, Sharma A, O’Neil JJ: In vitro cultivation of human islets from expanded ductal tissue. Proc Natl Acad Sci U S A 2000, 97(14):7999-8004.
51. Nagaya M, Katsuta H, Kaneto H, Bonner-Weir S, Weir GC: Adult mouse intra- hepatic biliary epithelial cells induced in vitro to become insulin-producing cells. J Endocrinol 2009, 201(1):37-47.
52. Zhou Q, Brown J, Kanarek A, Rajagopal J, Melton DA: In vivo reprogramming of adult pancreatic exocrine cells to beta-cells. Nature 2008,455(7213):627-632.
53. Aviv V, Meivar-Levy I, Rachmut IH, Rubinek T, Mor e, Ferber s: exendin-4 promotes liver cell proliferation and enhances the PDX-1-induced liver to pancreas transdifferentiation process. J Biol Chem 2009, 284(48):33509-33520.
54. Tateishi K, He J, Taranova O, Liang G, D’Alessio AC, Zhang Y: Generation of insulin-secreting islet-like clusters from human skin fibroblasts. J Biol Chem 2008, 283(46):31601-31607.
55. Noguchi H: Pancreas Procurement and Preservation for Islet Transplantation: Personal Considerations. J Transplant 2011, 2011.
56. Ichii H, Ricordi C: Current status of Islet Cell Transplantation. J Hepatobiliary Pancreat Surg 2009, 16(2):101-112.
57. Noguchi H, Levy MF, Kobayashi N, Matsumoto s: Pancreas preservation by the two-layer method: does it have a beneficial effect compared with simple preservation in University of Wisconsin solution? Cell Transplant 2009,18(5):497-503.
58. Goss JA, Goodpastor SE, Brunicardi FC, Barth MH, Soltes GD, Garber AJ, Hamilton DJ, Alejandro R, Ricordi C: Development of a human pancreatic islet-transplant program through a collaborative relationship with a remote islet-isolation center. Transplantation 2004, 77(3):462-466.
59. Kempf MC, Andres A, Morel P, Benhamou PY, Bayle F, Kessler L, Badet L, Thivolet C, Penfornis A, Renoult e, et al: Logistics and transplant coordination activity in the GRAGIL swiss-French multicenter network of islet transplantation. Transplantation 2005, 79(9):1200-1205.
60. Echeverri GJ, McGrath K, Bottino R, Hara H, Dons EM, van der Windt DJ, Ekser B, Casu A, Houser S, Ezzelarab M, et al: Endoscopic gastric submucosal transplantation of islets (eNDO-sTI): technique and initial results in diabetic pigs. Am J Transplant 2009, 9(11):2485-2496.
61. Fujita M, McGrath KM, Bottino R, Dons EM, Long C, Kumar G, Echeverri GJ, Hata J, Haruma k, Cooper DKC, Hara H: Tecnique of endoscopy biopsy of islet allografts transplanted into the gastric submucosal space inpigs. Cell Transplant 2013, 22(12).
62. van der Windt DJ, echeverri GJ, Ijzermans JN, Cooper DK: The choice of anatomical site for islet transplantation. Cell Transplant 2008, 17(9):1005-1014.
63. Merani s, Toso C, emamaullee J, shapiro AM: Optimal implantation site for pancreatic islet transplantation. Br J Surg 2008, 95(12):1449-1461.
64. Figliuzzi M, Plati T, Cornolti R, Adobati F, Fagiani A, Rossi L, Remuzzi G, Remuzzi A: Biocompatibility and function of microencapsulated pancreatic islets. Acta Biomater 2006, 2(2):221-227.
65. Beck J, Angus R, Madsen B, Britt D, Vernon B, Nguyen KT: Islet encapsula- tion: strategies to enhance islet cell functions. Tissue Eng 2007, 13(3):589-599.
66. O’sullivan es, Vegas A, Anderson DG, Weir GC: Islets transplanted in immunoisolation devices: a review of the progress and the challenges that remain. Endocr Rev 2011, 32(6):827-844.
67. Stevens RB, Ansite JD, Mills CD, Lokeh A, Rossini TJ, Saxena M, Brown RR, sutherland De: Nitric oxide mediates early dysfunction of rat and mouse islets after transplantation. Transplantation 1996, 61(12):1740-1749.
68. Chhabra P, Sutherland DER, Brayman KL: Overcoming barriers in clinical islet transplantation: Current limitations and future prospects. Current problems in surgery 2014, 51(2):49-86.
69. Gruessner RWG, Gruessner AC: What Defines Success in Pancreas and Islet Transplantationd-Insulin Independence or Prevention of Hypoglycemia? A Review. Transplantation Proceedings 2014, 46:1898-1899.
70. Close N, Alejandro R, Hering B, Appel M: Second Annual Analysis of the Collaborative Islet Transplant Registry. Transplant Proc 2007, 39(1):179-182.
71. serrano ÓJ, Villegas JI, echeverri GJ, Posada JG, Mesa L, schweineberg J, Durán C, Caicedo LA: Trasplante simultáneo de riñón y páncreas en pacientes con diabetes mellitus de tipo 1, Clínica Fundación Valle del Lili, Cali, 2001-2013. Rev Colomb Cir, 29.

Transplante de islotes pancreáticos
diabetes tipo 1
protocolo de Edmonton
esquema de inmunosupresión libre de corticoesteroides

Introducción

De acuerdo con las estadísticas suministradas en el 2014 por la Federación Internacional de Diabetes, la prevalencia de pacientes con diabetes está en aumento a nivel mundial, actualmente alrededor de 382 millones de personas sufren de esta patología. En relación con la diabetes tipo 1 se estima que corresponde al 5% de todos los casos diagnosticados de diabetes en adultos. Para el caso de Colombia, la incidencia de diabetes tipo 1 es de 3-4 por 100.000 niños menores de 15 años y la prevalencia se estima en 0,07%. Para el municipio de Santiago de Cali, según datos de la oficina de estadística de la Secretaría de Salud Pública, la diabetes (tipo 1 y 2) se encuentra entre las diez primeras causas de muerte en la ciudad, ocupando el octavo lugar en el grupo de hombres y el séptimo entre las mujeres. Cabe resaltar que la prevalencia de diabetes para Cali es del 6,76%, seguida del 5,4% para el departamento del Valle del Cauca, cifra mucho más alta cuando se compara con la prevalencia nacional que es de 2%.

Específicamente, cuando nos referimos a la diabetes tipo 1, es una patología autoinmune crónica, que se presenta con una predisposición genética específica y en un 0,4% aparece sin antecedentes familiares. Su presentación se hace de forma inesperada, a causa de la destrucción rápidamente progresiva de las células beta pancreáticas, por esta razón requiere la suplencia total de insulina exógena de forma crónica. Lo anterior ocasiona que la enfermedad esté ligada a una carga económica alta para los pacientes, sus familias y el sistema de salud. A nivel global se estima que más del 10% de la inversión en salud se destina a gastos relacionados directamente con diabetes.
En cuanto al tratamiento médico de la diabetes tipo 1, la recomendación actual está basada en la terapia intensiva con insulina exógena, sin embargo, este tratamiento se caracteriza por ser de difícil adherencia, costoso, y por conllevar a un incremento considerable de los eventos de hipoglicemia severa. Estos eventos aumentan en alto grado el riesgo de sufrir deterioro cardiovascular y cognitivo. Por lo tanto, existe una gran necesidad de encontrar mejores alternativas de tratamiento para estos pacientes, que impliquen menores riesgos biológicos y ofrezcan mejor calidad de vida.

1. IDF Diabetes Atlas Sixth Edition (www.idf.org/diabetesatlas)
2. National Diabetes Statistics Report 2014. Estimates of Diabetes and Its Burden in the United States (http://www.cdc.gov/diabetes/pubs/statsreport14/national-diabetes- report-web.pdf )
3. Aschner P: Epidemiología de la diabetes en Colombia. Av Diabetol 2010, 26:95-100.
4. Cali AdSd: Cali en cifras 2011. In; 2012.
5. Análisis de situación de Salud Colombia 2013 (http://www.minsalud.gov.co)
6. van Belle TL, Coppieters KT, von Herrath MG: Type 1 diabetes: etiology, immunology, and therapeutic strategies. Physiol Rev 2011, 91(1):79-118.
7. Niclauss N, Morel P, Berney T: Has the Gap Between Pancreas and Islet Transplantation Closed? Transplantation 2014.
8. Pepper AR, Gala-Lopez B, Ziff O, Shapiro AJ: Current status of clinical islet transplantation. World J Transplant 2013, 3(4):48-53.
9. Chaib E, Gama-Rodrigues J, MARJ, Saad WA, Cecconello I: Human islet transplantation - state of the art. Einstein 2005; 3(4):281-28 2005, 3(4):281-285.
10. Serrano ÓJ, Villegas JI, Echeverri GJ, Posada JG, Mesa L, Schweineberg J, Durán C, Caicedo LA: Trasplante Simultáneo de riñón y páncreas en pacientes con diabetes mellitus de tipo 1, Clínica Fundación Valle de Lili, Cali, 2001-2013. Rev Colomb Cir, 29.
11. Shapiro AMJ, Ryan EA, Lakey JRT: Clinical islet transplant—state of the art. Transplantation Proceedings 2001, 33(7–8):3502–3503.
12. Ryan EA, Paty BW, Senior PA, Bigam D, Alfadhli E, Kneteman NM, Lakey JR, Shapiro AM: Five-year follow-up after clinical islet transplantation. Diabetes 2005, 54(7):2060- 2069.
13. Vantyghem MC, Marcelli-Tourvieille S, Fermon C, Duhamel A, Raverdy V, Arnalsteen L, Kerr-Conte J, Noel C, Fontaine P, Pattou F: Intraperitoneal insulin infusion versus islet transplantation: comparative study in patients with type 1 diabetes. Transplantation 2009, 87(1):66-71.
14. Bellin MD, Barton FB, Heitman A, Alejandro R, Hering BJ: Potent induction immunotherapy promotes long-term insulin independence after islet transplantation in type 1 diabetes. Am J Transplant 2012, 12(6):1576-1583.
15. Posselt AM, Szot GL, Frassetto LA, Masharani U, Tavakol M, Amin R, McElroy J, Ramos MD, Kerlan RK, Fong L, et al: Islet transplantation in type 1 diabetic patients using calcineurin inhibitor-free immunosuppressive protocols based on T-cell adhesion or costimulation blockade. Transplantation 2010, 90(12):1595-1601.
16. Turgeon NA, Avila JG, Cano JA, Hutchinson JJ, Badell IR, Page AJ, Adams AB, Sears MH, Bowen PH, Kirk AD, et al: Experience with a novel efalizumab-based immunosuppresive regimen to facilitate single donor islet cell transplantation. Am J Transplant 2010, 10(9):2082-2091.
17. Rickels MR, Mueller R, Teff KL, Naji A: ?-Cell Secretory Capacity and Demand in Recipients of Islet, Pancreas, and Kidney Transplants. In J Clin Endocrinol Metab. Volume 95; 2010: 1238-1246.(vol 3).
18. Barton FB, Rickels MR, Alejandro R, Hering BJ, Wease S, Naziruddin B, Oberholzer J, Odorico JS, Garfinkel MR, Levy M, et al: Improvement in Outcomes of Clinical Islet Transplantation: 1999-2010. In Diabetes Care. Volume 35; 2012: 1436-1445.(vol 7).
19. Thompson DM, Meloche M, Ao Z, Paty B, Keown P, Shapiro RJ, Ho S, Worsley D, Fung M, Meneilly G, et al: Reduced progression of diabetic microvascular complications with islet cell transplantation compared with intensive medical therapy. Transplantation 2011, 91(3):373-378.
20. Cravedi P, Ruggenenti P, Remuzzi A, Remuzzi G: Chapter 40 - Current Status of Islet Transplantation. In Regenerative Medicine Applications in Organ Transplantation. Edited by Orlando G, Lerut J, Soker S, Stratta RJ. Boston: Academic Press; 2014: 583-598.
21. Corrêa-Giannella ML, Amara ASRd: Pancreatic islet transplantation. Diabetology &Metabolic Syndrome 2009, 1(9).
22. Shapiro AM: State of the art of clinical islet transplantation and novel protocols of immunosuppression. Curr Diab Rep 2011, 11(5):345-354.
23. van der Windt DJ, Bottino R, Casu A, Campanile N, Cooper DK: Rapid loss of intraportally transplanted islets: an overview of pathophysiology and preventive strategies.Xenotransplantation 2007, 14(4):288-297.
24. Borot S, Niclauss N, Wojtusciszyn A, Brault C, Demuylder-Mischler S, Muller Y, Giovannoni L, Parnaud G, Meier R, Badet L, et al: Impact of the number of infusions on 2-year results of islet-after-kidney transplantation in the GRAGIL network. Transplantation 2011, 92(9):1031-1038.
25. Johansson H, Lukinius A, Moberg L, Lundgren T, Berne C, Foss A, Felldin M, Kallen R, Salmela K, Tibell A, et al: Tissue factor produced by the endocrine cells of the islets of Langerhans is associated with a negative outcome of clinical islet transplantation.Diabetes 2005, 54(6):1755-1762.
26. van der Windt DJ, Marigliano M, He J, Votyakova TV, Echeverri GJ, Ekser B, Ayares D, Lakkis FG, Cooper DK, Trucco M, Bottino R: Early islet damage after direct exposure of pig islets to blood: has humoral immunity been underestimated? Cell Transplant 2012, 21(8):1791-1802.
27. van der Windt DJ, Echeverri GJ, Ijzermans JN, Cooper DK: The choice of anatomical site for islet transplantation. Cell Transplant 2008, 17(9):1005-1014.
28. Echeverri GJ, McGrath K, Bottino R, Hara H, Dons EM, van der Windt DJ, Ekser B, Casu A, Houser S, Ezzelarab M, et al: Endoscopic gastric submucosal transplantation of islets (ENDO-STI): technique and initial results in diabetic pigs. Am J Transplant 2009, 9(11):2485-2496.

transplante de islotes
diabetes tipo 1
Fundación Valle del Lili

Objetivo: Establecer la frecuencia de las características histopatológicas de los pacientes llevados a tiroidectomía con diagnóstico definitivo de tumor maligno de tiroides.
Materiales y métodos: Estudio observacional, descriptivo, de corte transversal, retrospectivo, realizado en un laboratorio de patología de la clínica Carlos Ardila Lülle (FOSCAL) en Bucaramanga, Colombia, donde se recopilaron los reportes de patología de los pacientes intervenidos por el servicio de cirugía, con diagnóstico de carcinoma de tiroides en el periodo comprendido entre 2001 y 2013.
Resultados: Del total de 268 piezas quirúrgicas evaluadas, se encontraron 247 casos de carcinoma papilar, seguido de 16 registros de carcinoma folicular, 5 de carcinoma medular, 5 de carcinoma anaplásico y un solo caso de linfoma de tiroides. Los pacientes mayores de 45 años presentaron mayor compromiso de la cápsula y del tejido peritiroideo. De acuerdo con la guía latinoamericana para el manejo del cáncer de tiroides, 79,4% de los pacientes tenían al menos una característica de alto riesgo de recurrencia.
Conclusión: La proporción del cáncer de tiroides en relación con el tipo de tumor, la variante histológica y la frecuencia de aparición por sexo en la población estudiada mantiene un comportamiento similar a la descrita en la literatura internacional. Sin embargo, es llamativo que la gran mayoría de los casos estudiados tienen riesgo alto de recurrencia luego de la terapia inicial.

Abstract
Objective: To establish the frequency of the histopathological characteristics in patients undergoing thyroidectomy with a final diagnosis of malignant thyroid tumor.
Materials and methods: This was a retrospective, cross sectional, descriptive and observational study conducted at Clínica Carlos Ardila Lülle (FOSCAL) in Bucaramanga, Colombia where pathology reports were collected from patients diagnosed with thyroid carcinoma between 2001 and 2013.
Results: Of the total 268 surgical specimens examined, 247 corresponded to papillary carcinoma, followed by 16 specimens of follicular carcinoma, 5 of medullary carcinoma, 5 of anaplastic carcinoma and only one thyroid lymphoma. Patients over 45 years of age showed a greater involvement of the thyroid capsule and perithyroid tissue. According to the Latin American guidelines for the management of thyroid cancer, 79.4% of patients had at least one feature for high risk of recurrence.
Conclusions: The incidence of thyroid cancer per type of tumor, histologic variant, and gender distribution in the studied population is consistent with the international literature. Nevertheless, the observation that the vast majority of the cases studied present with a high risk of recurrence after initial treatment is intriguing.

1. Cooper DS, Doherty GM, Haugen BR et al. Revised American Thyroid Association management guidelines for patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer. American Thyroid Association (ATA) Guidelines Taskforce on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid; 2009 Nov;19(11):1167-214.
2. Pitoia F, Ward L, Wohllk N, et al. Recommendations of the Latin American Thyroid Society on diagnosis and management of differentiated thyroid cancer Arq Bras Endocrinol Metabol. 2009 Oct;53(7):884-7.
3. Pacini F, Castagna MG, Brilli L, et al. ESMO Guidelines Working Group. Thyroid cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii110-9.
4. Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin 2009; 59: 225-249.
5. Gagel RF, Goepfert H, Callender DL. Changing concepts in the pathogenesis and management of thyroid carcinoma. CA Cancer J Clin 1996; 46: 261-283.
6. Garavito G, Fierro LF, Rojas L et al. Protocolo de manejo de cáncer diferenciado de tiroides 2009 – 2010. Instituto Nacional de Cancerología, Bogotá- Colombia.
7. Ross DS1, Tuttle RM. Observing micropapillary thyroid cancers. Thyroid. 2014 Jan;24(1):3-6.
8. Garavito G. Factores pronósticos para la recaída en pacientes con cáncer papilar de tiroides. Rev Colomb Cancerol 2005;9 (2): 21-30.
9. Hall SF, Irish J, Groome P et al. Access, excess, and overdiagnosis: the case for thyroid cancer. Cancer Med. 2014 Feb;3(1):154-61.
10. White ML,Gauger PG,Doherty GM. Central lymph node dissection in differentiated thyroid cancer. World J Surg. 2007 May;31(5):895-904.
11. So YK1, Seo MY, Son YI. Prophylactic central lymph node dissection for clinically node-negative papillary thyroid microcarcinoma: influence on serum thyroglobulin level, recurrence rate, and postoperative complications. Surgery. 2012 Feb;151(2):192-8.
12. Moo TA, McGill J, Allendorf J et al. Impact of prophylactic central neck lymph node dissection on early recurrence in papillary thyroid carcinoma. World J Surg. 2010 Jun;34(6):1187-91.
13. Arora N, Turbendian HK, Scognamiglio T, et al. Extrathyroidal extension is not all equal: implications of macroscopic versus microscopic extent in papillary thyroid cancer. Surgery 2008;144:942–947.