Contexto: el consenso sobre el manejo del ejercicio para los pacientes con diabetes tipo 1 (DM1) no incluye recomendaciones para pacientes usuarios de sistemas híbridos de asa cerrada (SHAC).

Objetivo: describir en pacientes con DM1, usuarios de SHAC con uso de objetivo temporal, el comportamiento de la glucosa intersticial durante ejercicio aeróbico (EA) y de resistencia (ER).

Metodología: estudio piloto descriptivo en el cual se incluyeron pacientes mayores de 18 años tratados con SHAC. Se registraron datos demográficos basales y se programaron sesiones de actividad física de EA de intensidad moderada y ER de acuerdo con las recomendaciones del consenso. En ambas sesiones se indicó uso del objetivo temporal 60 minutos antes y medir la glucosa capilar durante la actividad física (basal, 15, 30, 45 y 60 minutos). Al finalizar las sesiones de ejercicio se descargaron los datos del dispositivo.

Resultados: se incluyeron 10 pacientes (80?% mujeres, edad promedio 41,1 ± 11,8 años) con TIR entre 70-180 mg/dl > 90?%. Durante el EA, el promedio de glucosa basal, 15, 13, 45 y 60 minutos fue de 147,1 ± 24,1 mg/dl, 131,4 ± 15,5 mg/dl, 131,4 ± 15,5 mg/dl, 107,9 ± 17 mg/dl y 101,3 ± 19,5 mg/dl, p < 0,05, respectivamente. Durante el ER no se observaron cambios significativos con respecto a la glucosa basal y 36 horas posterior a la actividad física se presentaron 2,75 eventos de hipoglucemia nivel 1, sin hipoglucemia severa.

Conclusiones: el EA disminuye los niveles de glucosa de forma temprana y significativa, mientras que en el ER los niveles de glucosa permanecen estables. Los datos reportados en este estudio sugieren que el uso de SCHA es seguro si se siguen las pautas del consenso y se programa el objetivo temporal.

Riddell MC, Gallen IW, Smart CE, Taplin CE, Adolfsson P, Lumb AN, et al. Exercise management in type 1 diabetes: a consensus statement. lancet Diabetes Endocrinol. 2017 May;5(5):377–90.

Colberg SR, Sigal RJ, Yardley JE, Riddell MC, Dunstan DW, Dempsey PC, et al. Physical Activity/Exercise and Diabetes: A Position Statement of the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2016 Nov;39(11):2065–79.

Gomez AM, Gomez C, Aschner P, Veloza A, Muñoz O, Rubio C, et al. Effects of performing morning versus afternoon exercise on glycemic control and hypoglycemia frequency in type 1 diabetes patients on sensor-augmented insulin pump therapy. J Diabetes Sci Technol. 2015 May;9(3):619–24.

Camacho RC, Galassetti P, Davis SN, Wasserman DH. Glucoregulation during and after exercise in health and insulin-dependent diabetes. Exerc Sport Sci Rev. 2005 Jan;33(1):17–23.

Moser O, Riddell MC, Eckstein ML, Adolfsson P, Rabasa-Lhoret R, van den Boom L, et al. Glucose management for exercise using continuous glucose monitoring (CGM) and intermittently scanned CGM (isCGM) systems in type 1 diabetes: position statement of the European Association for the Study of Diabetes (EASD) and of the International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD) endorsed by JDRF and supported by the American Diabetes Association (ADA). Pediatr Diabetes. 2020 Dec;21(8):1375–93.

Cohen O, Vigersky RA, Lee SW, Cordero TL, Kaufman FR. Automated Insulin Delivery System Nomenclature. Diabetes Technol Ther. 2017 Jun;19(6):379–80.

Aleppo G, Webb KM. INTEGRATED INSULIN PUMP AND CONTINUOUS GLUCOSE MONITORING TECHNOLOGY IN DIABETES CARE TODAY: A PERSPECTIVE OF REAL-LIFE EXPERIENCE WITH THE MINIMED(TM) 670G HYBRID CLOSED-LOOP SYSTEM. Endocr Pract Off J Am Coll Endocrinol Am Assoc Clin Endocrinol. 2018 Jul;24(7):684–92.

Gómez AM, Henao D, Parra D, Kerguelen A, Pinilla MV, Muñoz OM, et al. Virtual training on the hybrid close loop system in people with type 1 diabetes (T1D) during the COVID-19 pandemic. Diabetes Metab Syndr. 2021 Jan;15(1):243–7.

Garg SK, Weinzimer SA, Tamborlane W V, Buckingham BA, Bode BW, Bailey TS, et al. Glucose Outcomes with the In-Home Use of a Hybrid Closed-Loop Insulin Delivery System in Adolescents and Adults with Type 1 Diabetes. Diabetes Technol Ther. 2017 Mar;19(3):155–63.

Gomez AM, Gomez C, Aschner P, Veloza A, Muñoz O, Rubio C, et al. Effects of Performing Morning Versus Afternoon Exercise on Glycemic Control and Hypoglycemia Frequency in Type 1 Diabetes Patients on Sensor-Augmented Insulin Pump Therapy. J Diabetes Sci Technol [Internet]. 2015;9(3):619–24. Available from: http://journals.sagepub.com/doi/10.1177/1932296814566233

Battelino T, Danne T, Bergenstal RM, Amiel SA, Beck R, Biester T, et al. Clinical Targets for Continuous Glucose Monitoring Data Interpretation: Recommendations From the International Consensus on Time in Range. Diabetes Care. 2019 Aug;42(8):1593–603.

Lee MH, Vogrin S, Paldus B, Jayawardene D, Jones HM, McAuley SA, et al. Glucose and Counterregulatory Responses to Exercise in Adults With Type 1 Diabetes and Impaired Awareness of Hypoglycemia Using Closed-Loop Insulin Delivery: A Randomized Crossover Study. Diabetes Care. 2020 Feb;43(2):480–3.

Houlder SK, Yardley JE. Continuous Glucose Monitoring and Exercise in Type 1 Diabetes: Past, Present and Future. Biosensors. 2018 Aug;8(3).

Petruzelkova L, Soupal J, Plasova V, Jiranova P, Neuman V, Plachy L, et al. Excellent Glycemic Control Maintained by Open-Source Hybrid Closed-Loop AndroidAPS During and After Sustained Physical Activity. Diabetes Technol Ther. 2018 Nov;20(11):744–50.

ejercicio aeróbico
ejercicio de resistencia
administración automática de insulina
sistema híbrido de asa cerrada
tiempo en rango
hipoglucemia

Contexto: La fosfatasa alcalina está involucrada en procesos orgánicos indispensables para la supervivencia; Aunque se conoce la significancia patológica de su elevación, las implicaciones clínicas de sus niveles bajos son poco reconocidas en la práctica clínica diaria, a pesar de que se encuentra descrita su asociación con diferentes entidades clínicas como lo son: desnutrición, hipotiroidismo, anemia, enfermedades de depósito hepático e incluso errores innatos del metabolismo como lo es la hipofosfatasia. Objetivo: El propósito de este estudio es determinar la frecuencia de la hipofosfatasemia en la población infantil menor de 18 años en la subred suroccidente de Bogotá entre los años 2018 y 2020 y describir sus características demográficas y clínicas. Metodología: Estudio observacional, de corte transversal, que analizó 1062 historias clínicas correspondientes a las FAL en menores de 18 años en un periodo de dos años. Resultados: La frecuencia de hipofosfatasemia fue de 4.3% con un IC de 95% (3.1%- 5.6%). En sexo femenino fue de 3.5% y en el masculino 5.4%, con una P de 0.124. El grupo etario afectado fueron los menores de 10 años, con una frecuencia del 10%. Los principales diagnósticos relacionados con hipofosfatasemia fueron desnutrición, talla baja y alteraciones de la función renal. Conclusiones: La hipofosfatasemia tiene una frecuencia baja en nuestra población pediátrica, lo cual se correlaciona con estudios realizados internacionalmente. Los diagnósticos principales relacionados con hipofosfatasemia son concordantes con los descritos en la literatura, como son la desnutrición y la talla baja. A pesar de que la hipofosfatasia es rara, en nuestra población se diagnosticó un caso y existe un caso sospechoso.

Sharma, U., Pal, D., & Prasad, R. Alkaline Phosphatase: An Overview. Int J Clin Biochem Res. 2013;29(3), 269–278.

Khan A, Josse R, Kannu P, Villeneuve J, Paul T, Van Uum S et al. Hypophosphatasia: Canadian update on diagnosis and management. Osteoporosis International. 2019;30(9):1713-1722.

Bayramli R, Cevlik T, Guran T, Atay Z, Bas S, Haklar G, Bereket A, Turan S. Clinical Significance of Hypophosphatasemia in Children. Calcif Tissue Int. 2020 Jun;106(6):608-615.

Colantonio D, Kyriakopoulou L, Chan M, Daly C, Brinc D, Venner A et al. Closing the Gaps in Pediatric Laboratory Reference Intervals: A CALIPER Database of 40 Biochemical Markers in a Healthy and Multiethnic Population of Children. Clinical Chemistry. 2012;58(5):854-868.

Estey M, Cohen A, Colantonio D, Chan M, Marvasti T, Randell E et al. CLSI-based transference of the CALIPER database of pediatric reference intervals from Abbott to Beckman, Ortho, Roche and Siemens Clinical Chemistry Assays: Direct validation using reference samples from the CALIPER cohort. Clinical Biochemistry. 2013;46(13-14):1197-1219.

Rathbun J. "HYPOPHOSPHATASIA". American Journal of Diseases of Children. 1948;75(6):822.

Riancho-Zarrabeitia L, García-Unzueta M, Tenorio J, Gómez-Gerique J, Ruiz Pérez V, Heath K et al. Clinical, biochemical and genetic spectrum of low alkaline phosphatase levels in adults. European Journal of Internal Medicine. 2016;29:40-45.

Rockman-Greenberg, C. Hypophosphatasia., Pediatric endocrinology reviews?: PER. 2013 : 380–388.

Whyte, M. P. Molecular diagnosis of hypophosphatasia and differential diagnosis by targeted Next Generation Sequencing Hypophosphatasia and the Role of Alkaline Phosphatase in Skeletal Mineralization, Endocrine Reviews. Endocrine Society. 1994 (4): 439–461.

Saraff V, Narayanan V, Lawson A, Shaw N, Preece M, Högler W. A Diagnostic Algorithm for Children with Low Alkaline Phosphatase Activities: Lessons Learned from Laboratory Screening for Hypophosphatasia. The Journal of Pediatrics. 2016;172:181-186.

Rodriguez M,Hamilton I. Niveles bajos de fosfatasa alcalina en niños, Revisión retrospectiva. Rev. Hosp. Niños ( B. Aires) 2018;60 (270): 236-243.

fosfatasa alcalina
hipofosfatasemia
hipofosfatasia
talla baja
desnutrición
mineralización ósea

Objetivo: evaluar la efectividad del manejo con liraglutida asociada a dieta cetogénica y ejercicio en pacientes con pérdida de peso inadecuada (< 20?% del peso corporal) posterior a manga gástrica.

Metodología: se realizó la recolección de los datos de 18 pacientes que fueron sometidos a manga gástrica en el Centro Médico Imbanaco y que dos años después del procedimiento quirúrgico presentaron una pérdida de peso inadecuada, definida como menos del 20?% respecto al peso inicial. Se controló el peso de los pacientes en las semanas 0, 12 y 24 de tratamiento y los datos fueron analizados con el método de Friedman para variables dependientes.

Resultados: el 55,6?% son hombres: 22,2?% tenían antecedentes de diabetes y 55,6?% hipertensión arterial. Luego de 24 semanas de tratamiento con liraglutida, la pérdida de peso fue de 22,22?% (21,27 kg) respecto al peso prequirúrgico y fue estadísticamente significativa (P < 0,005).

Conclusiones: el manejo con liraglutida puede llegar a ser una opción efectiva en pacientes con pérdida de peso inadecuada posterior al manejo quirúrgico de la obesidad.

American College of Obstetricians and Gynecologists. ACOG Practice Bulletin No. 105: Bariatric Surgery and Pregnancy. Obstet Gynecol. 2009;113(6):1405-13. https://doi.org/10.1097/AOG.0b013e3181ac0544

Organización Mundial de la Salud [sitio virtual]. Obesidad y sobrepeso; 2019 [citado 2019 jul. 21]. Disponible en: https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight

Busetto L, Dicker D, Azran C, Batterham RL, Farpour-Lambert N, Fried M, et al. Obesity Management Task Force of the European Association for the Study of Obesity Released “Practical Recommendations for the Post-Bariatric Surgery Medical Management”. Obes Surg. 2018 jul. 1;28(7):2117-21. https://doi.org/10.1007/s11695-018-3283-z

Minsalud [sitio virtual]. Encuesta Nacional de Situación Nutricional (ENSIN). Minsalud; 2019 [citado 2019, jul. 21]. Disponible en: https://www.minsalud.gov.co/salud/publica/epidemiologia/Paginas/encuesta-nacional-de-situacion-nutricional-ensin.aspx

Dagan SS, Goldenshluger A, Globus I, Schweiger C, Kessler Y, Sandbank GK, et al. Nutritional recommendations for adult bariatric surgery patients: Clinical practice. Adv Nutr. 2017;8:382-94. https://doi.org/10.3945/an.116.014258

Di Cesare M, Bentham J, Stevens GA, Zhou B, Danaei G, Lu Y, et al. Trends in adult body-mass index in 200 countries from 1975 to 2014: A pooled analysis of 1698 population-based measurement studies with 19.2 million participants. Lancet. 2016 abr. 2;387(10026):1377-96. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)30054-X

Farha J, McGowan C, Hedjoudje A, Itani MI, Abbarh S, Simsek C, et al. Endoscopic sleeve gastroplasty: Suturing the gastric fundus does not confer benefit. Endoscopy. 2021 jul. 1;53(7):727-31. https://doi.org/10.1055/a-1236-9347

Gagnon C, Schafer AL. Bone Health After Bariatric Surgery. JBMR Plus. 2018;2(3):121-33. https://doi.org/10.1002/jbm4.10048

Halawi H, Khemani D, Eckert D, O’Neill J, Kadouh H, Grothe K, et al. Effects of liraglutide on weight, satiation, and gastric functions in obesity: a randomised, placebo-controlled pilot trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 dic. 1;2(12):890-9. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(17)30285-6

Jensen MD, Ryan DH, Apovian CM, Ard JD, Comuzzie AG, Donato KA, et al. 2013 AHA/ACC/TOS guideline for the management of overweight and obesity in adults: A report of the American College of cardiology/American Heart Association task force on practice guidelines and the obesity society. Circulation. 2014; 129(25):S102-38. https://doi.org/10.1161/01.cir.0000437739.71477.ee

Kelly AS, Auerbach P, Barrientos-Pérez M, Gies I, Hale PM, Marcus C, et al. A Randomized, Controlled Trial of Liraglutide for Adolescents with Obesity. N Engl J Med. 2020 my. 28;382(22):2117-28. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1916038

Ladenheim EE. Liraglutide and obesity: A review of the data so far. Drug Des Dev Ther. 2015;9:1867-75. https://doi.org/10.2147/DDDT.S58459

Pajecki D, Halpern A, Cercato C, Mancini M, Cleva RD, Santo MA. Short-term use of liraglutide in the management of patients with weight regain after bariatric surgery. Rev Col Bras Cir. 2013;40(3):191-5. https://doi.org/10.1590/S0100-69912013000300005

Thakur U, Bhansali A, Gupta R, Rastogi A. Liraglutide Augments Weight Loss After Laparoscopic Sleeve Gastrectomy: a Randomised, Double-Blind, Placebo-Control Study. Obes Surg. 2021 en. 1;31(1):84-92. https://doi.org/10.1007/s11695-020-04850-4

Webb DL, Abrahamsson N, Sundbom M, Hellström PM. Bariatric surgery-time to replace with GLP-1? Scand J Gastroenterol. 2017;52:635-40. https://doi.org/10.1080/00365521.2017.1293154

Wharton S, Kuk JL, Luszczynski M, Kamran E, Christensen RA. Liraglutide 3.0 mg for the management of insufficient weight loss or excessive weight regain post?bariatric surgery. Clin Obes. 2019 ag.;9(4). https://doi.org/10.1111/cob.12323

obesidad
posmenopausia
análogos GLP-1
liraglutida
manga gástrica
dieta cetogénica

Propósito. El objetivo de esta revisión es la de conocer en el contexto actual el uso de los numerosos epónimos del hipertiroidismo del siglo XIX, y la de describir la historia correspondiente.

Contenidos.  Usando las palabras clave en varias bases de datos, encontramos información entre 2012-2022. Posteriormente narramos la historia de hechos y personajes involucrados en las primeras observaciones sobre el bocio exoftálmico hipertiroideo.

Contribuciones. La utilización de los epónimos del hipertiroidismo se ha reducido notoriamente, y la tendencia actual es la de usar palabras descriptivas y un sistema de códigos que permite explicar más claramente la enfermedad que afecta a un paciente dado, cuando se trata de enviar una cuenta de cobro.

Medvei VC. Lancaster: MTP Press; 1982. A History of Endocrinology; pp. 289–96.

Amaro Méndez S. Breve historia de la endocrinología. Editorial Científico-Técnica, La Habana, Cuba. 1975. Pp75-81

Jácome-Roca A. Historia de las Hormonas. Academia Nacional de Medicina, Bogotá, Colombia. 2008. Pp 42-43

Niazi AK, Sanjai K, Irfan A, Islam A. Thyroidology over the ages. Indian J Endocrinol Metab. 2011 Jul; 15(Suppl2): S121–S126.

Ljunggren JG. Vem var mannen bakom syndromet: ismail al-jurjani, testa, flagani, parry, graves eller basedow? [Who was the man behind the syndrome: Ismail al-Jurjani, Testa, Flagani, Parry, Graves or Basedow? Use the term hyperthyreosis instead]. Lakartidningen. 1983 Aug 10;80(32-33):2902. Swedish. PMID: 6355710.

Nabipour I. Clinical endocrinology in the islamic civilization in Iran. Int J Endocrinol Metab. 2003;1:43–45

Flajani G. Sopra un tumor freddo nell’anterior parte del collo broncocele (Osservazione LXVII). Collezione d’osservazioni e re?essioni di Chir, Rome, Milano, A Ripa Press Lino Conte. 1802; 3:270–3

Testa AG. Dellemalattie del cuore, loro cagioni, specie, segni e cura. Bologna, seconda edizione. 3 volumes, 1810

Parry CH. Enlargement of the thyroid gland in connection with enlargement or palpitations of the heart. In: Collections from the unpublished medical writings of H. Parry, London. Underwoods 1825. 2: 111-129.

Larner AJ. Caleb Hillier Parry (1755-1822): clinician, scientist, friend of Edward Jenner (1749-1823). J Med Biogr. 2005;13(4):189-94

Graves RJ. New observed affection of the thyroid gland in females. London Medical and Surgical Journal. 1835; 7:516-517.

Graves RJ. Clinical lectures delivered at the Meath Hospital during the session of 1834 of 1834 5. Lecture XII. Lond Med Surg J. 1835; 7:513

Graves RJ. Clinical Lectures on the Practice of Medicine, London, New Sydenham Society. London: Lecture IV: The Pulse; 1864. New Sydenham Society, 1864. Lecture IV: The Pulse

Ellis HJ. Robert Graves: Graves’ disease of the thyroid. Perioper Pract. 2012; 22(5):176.

Williams DL. A history of Graves and St. John's. Eye (Lond). 2019;33(2):174-175

Taylor S. Graves of Graves’s disease, 1796-1853, J R Coll Physicians Lond. 1986; 20(4):298-300

Sawin CT. Theories of causation of Graves' disease: A Historical Perspective. Endocr Metab Clin N Am. 1998; 27 (1): 63-78 https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70298-X

Weetman AP. Graves' disease 1835-2002 Horm Res. 2003;59 Suppl 1:114-8.

Young P, Finn BC, Bruetman JE. La enfermedad de Graves, signos y síntomas. An Med Intern (Madrid) 2007; 24 (10): 505-508

López Espinoza JA. El primer trabajo sobre el bocio exoftálmico publicado en Cuba. Rev. cuba. endocrinol ; 2003; 14(1) ene.-abr.

Basedow von LA. Exophthalmus durch hypertrophie des zellge-webes in der augenhole. Wochenschrift fur die Gesammte Heilk- unde. 1840; 13:197-220

Goring HD. Carl Adolph Von Basedow on the 150th anniversary of the day he died. J Dtsch Dermatol Ges 2004; 2: 963-7.

Vargas-Uricoechea, H., Bonelo-Perdomo, A., Sierra-Torres, C.H., Meza-Cabrera, I. (2016). Autoimmune Thyroid Disease (Flajani-Parry-Graves-von Basedow Disease): Etiopathogenesis, Clinical Manifestations and Diagnosis. In: Imam, S., Ahmad, S. (eds) Thyroid Disorders. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-319-25871-3_5

Vargas-Uricoechea H, Sierra-Torres CH, Meza-Cabrera IA. Enfermedad de Graves-Basedow, Fisiopatología y Diagnóstico. Medicina (Bogotá) 2013; 35 (1): 41-66

Dock G. Graves` disease 1835-2002. The development of our knowledge of exophthalmic goiter. JAMA. 1908; 51 (14):1119-1125

Jason AH. The thyroid gland in medical history. New York. pp 85-86 Disease. N Eng J Med. 2012. 366 (6): 539–51

Ahmed AM, Ahmed NH. History of disorders of thyroid dysfunction. East Mediterr Health J. 2005 May;11(3):459-69. PMID: 16602467.

Begbie J. Anaemia and its consequences; enlargement of the thyroid gland and eyeballs. Anaemia and goitre, are they related? Monthly J Med Sci, London, 1849, 9: 496-508.

De Groot L. Graves' Disease and the Manifestations of Thyrotoxicosis - Endotext. NCBI Bookshelf (nih.gov)

Okkes IM, Becker HW, Bernstein RM, Lamberts H.The March 2002 update of the electronic version of ICPC-2: A step forward to the use of ICD-10 as a nomenclature and a terminology for ICPC-2. Fam Pract, 2002. 19 (5): 543– 546, https://doi.org/10.1093/fampra/19.5.543

Legge R. I. Parry and Parry’s Disease, Res Medica 1961, 2(4), pp.33- 37 11.

Sánchez J, Lamata F,Bielsa M et al.Síndrome de Marine-Lenhart: etiopatogenia, clasificación, clínica y diagnóstico / Marine-Lenhart: pathogenesis, clinical classification and diagnosis. An. Fac. Med. (Perú) ; 61(2): 125-131

Sánchez-Beorlegui J. Hipertiroidismo parenquimatoso quirúrgico. Enfermedad de Graves-Basedow, bocio multinodular basedowificado y síndrome de Marine Lenhart (Tesis Doctoral 1995, Universidad de Zaragoza).

Enfermedad de Flajani
Enfermedad de Parry
Enfermedad de Graves
Enfermedad de Basedow
Enfermedad de Graves-Basedow
Hipertiroidismo

La resistencia a hormonas tiroideas (RHTs) es una causa rara de hipotiroidismo con una expresión clínica variable, que se caracteriza por una baja sensibilidad en los tejidos diana a la hormona tiroidea, con un perfil bioquímico que evidencia elevación de las hormonas tiroideas y tirotropina alta o inapropiadamente normal. Presentamos el caso de una paciente de 13 años con talla baja y desarrollo neurocognitivo bajo con perfil tiroideo con hormonas tiroideas elevadas y tirotropina inapropiadamente normal por lo cual se sospechó casusa central. Se descartaron causas  estructurales, por lo cual se sospechó resistencia a hormonas tiroideas y se solicitaron estudios genéticos que confirmaron mutación de la subunidad ? del receptor de hormona tiroidea. Ante el compromiso neurocognitivo se inició manejo con triyodotironina.

Durán, P., Mejía, L., Lozano, M., Salguero, F., Laverde, G., & Lattig, M. (2013, marzo 5). Resistencia a la Hormona Tiroidea en dos familias colombianas. Identificación y caracterización de mutaciones en el receptor beta de la Hormona Tiroidea. Medicina, 35(1), 7-16. Disponible en: https://revistamedicina.net/ojsanm/index.php/Medicina/article/view/45

Pappa T, Refetoff S. Human genetics of thyroid hormone receptor beta: resistance to thyroid hormone beta (RTH?). Thyroid Hormone Nuclear Receptor. 2018:225-40. doi: 10.1007/978-1-4939-7902-8_18. PMID: 29892828.

Bernal J. Síndromes de resistencia a las hormonas tiroideas. Endocrinologia y Nutricion. 2011;58(4):185-96. DOI: 10.1016/j.endonu.2011.02.001

Gutierrez Restrepo J, Montoya Escobar JF. Síndrome de resistencia a las hormonas tiroideas: reporte de un caso. Medicina y Laboratorio. 2013;19(3-4):161-71. Disponible en: https://medicinaylaboratorio.com/index.php/myl/article/view/221

Cabia AP, Alarcón MLG, Arillo AMC, Martínez SS, de Medio EP, Alramadan M. Resistencia a hormonas tiroideas: sospecha de una nueva mutación en el gen rTH?. Revista del Laboratorio Clínico. 2016;9(4):173-6.

blueprintgenetics. Hypothyroidism and Resistance to Thyroid Hormone Panel 2021 [Available from: https://blueprintgenetics.com/tests/panels/endocrinology/hypothyroidism-and-resistance-to-thyroid-hormone-panel/.

Restrepo JG, Escobar JFM. Syndrome of resistance to thyroid hormone: a case report. Medicina & Laboratorio. 2020;19(03-04):161-71. Dipsonible en: https://medicinaylaboratorio.com/index.php/myl/article/download/221/203/

Dieu X, Sueur G, Moal V, Boux de Casson F, Bouzamondo N, Bouhours N, et al. Apparent resistance to thyroid hormones: From biological interference to genetics. Annales d'endocrinologie. 2019;80(5-6):280-5. doi: 10.1016/j.ando.2019.06.005. Epub 2019 Jul 26. PMID: 31590893.

Persani L, Campi I. Syndromes of Resistance to Thyroid Hormone Action. Exp Suppl. 2019;111:55-84. doi: 10.1007/978-3-030-25905-1_5. PMID: 31588528.

Savovska M, Stojanoski S, Manevska N. A Rare Case of Partial Peripheral Thyroid Hormone Resistance Due to a Point Mutation in the Membrane Integrin ?(V)?(3) and Concomitant Hashimoto`s Thyroiditis. Open Access Maced J Med Sci. 2019 Jun 29;7(12):1991-1997. doi: 10.3889/oamjms.2019.582. PMID: 31406543; PMCID: PMC6684415.

Groeneweg S, Peeters RP, Visser TJ, Visser WE. Therapeutic applications of thyroid hormone analogues in resistance to thyroid hormone (RTH) syndromes. Mol Cell Endocrinol. 2017 Dec 15;458:82-90. doi: 10.1016/j.mce.2017.02.029.

Rivas AM, Lado-Abeal J. Thyroid hormone resistance and its management. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2016 Apr;29(2):209-11. doi: 10.1080/08998280.2016.11929421. PMID: 27034574; PMCID: PMC4790576.

Ahmed M, Hassan K, Ahmed H. Case of Resistance to Thyroid Hormones With a Relatively Rare Mutation in Thyroid Hormones Receptor. Cureus. 2021;13(5):e14911. doi:10.7759/cureus.14911

Agrawal NK, Goyal R, Rastogi A, Naik D, Singh SK. Thyroid hormone resistance. Postgrad Med J. 2008 Sep;84(995):473-7. doi: 10.1136/pgmj.2008.069740. PMID: 18940949.

síndrome de resistencia a hormonas tiroideas
receptores beta de hormona tiroidea
hormonas tiroideas
Colombia

Introducción: La deficiencia de 17?-hidroxilasa / 17,20-liasa es causada por un defecto en el gen CYP17A1 que codifica una enzima que expresa tanto actividad 17?-hidroxilasa como 17,20-liasa en las glándulas suprarrenales y las gónadas. El fenotipo de esta condición es muy característico, pero lo pueden compartir otros defectos enzimáticos. La adecuada relación genotipo-fenotipo es importante para el correcto diagnóstico, enfocar el tratamiento y la consejería a los pacientes. 

Objetivo del caso: Reportar por primera vez una variante genética potencialmente relacionada con una hiperplasia adrenal congénita  en una paciente con un fenotipo compatible con una deficiencia de 17?-hidroxilasa y la 17,20-liasa.

Presentación del caso: Se presenta el caso de una mujer que consultó por infantilismo sexual y amenorrea primaria en presencia de cariotipo 46XX. Durante su evolución cursó con hipertensión e hipokalemia que condujo a la sospecha diagnóstica de una hiperplasia adrenal congénita (HAC).  El estudio genético reveló una mutación de cambio de sentido erróneo, homocigota, en el exón 8, c.1250 T>C; p. Phe417Ser del gen de la CYP17A1.  Se ha demostrado previamente que mutaciones en esta localización suprimen las actividades 17?-hidroxilasa y la 17,20-liasa lo que explica el fenotípico clínico observado. Reportamos por primera vez en el mundo la mutación de cambio de sentido erróneo, c.1250 T>C; p. Phe417Ser, en el gen CYP17A1, relacionada con la HAC.

Conclusión: Los análisis genéticos en todos los pacientes con HAC son necesarios para definir la frecuencia de esta y otras mutaciones en la población colombiana y relacionar el fenotipo de la enfermedad con su genotipo.

El-Maouche D, Arlt W, Merke DP. Congenital adrenal hyperplasia. Lancet. 2017;390(10108):2194–210.

Turcu AF, Auchus RJ. Adrenal Steroidogenesis and Congenital Adrenal Hyperplasia. Endocrinol Metab Clin North Am. 2015;44(2):275–96.

Miller WL. Rare defects in adrenal steroidogenesis. Eur J Endocrinol. 2018;179(3): R125–41.

Biglieri EG, Herron MA, Brust N. 17-Hydroxylation Deficiency in Man *. 1966;45(12):1946–54.

Hinz L, Pacaud D, Kline G. Congenital adrenal hyperplasia causing hypertension: An illustrative review. J Hum Hypertens. 2018;32(2):150–7.

Auchus RJ. Steroid 17-hydroxylase and 17,20-lyase deficiencies, genetic and pharmacologic. J Steroid Biochem Mol Biol. 2017; 165:71–8.

Picado-Leonard J, Miller WL. Cloning and Sequence of the Human Gene for P450cl7 (Steroid 17?-Hydroxylase/17,20 Lyase): Similarity with the Gene for P450c21. Dna. 1987;6(5):439–48.

Durán-pérez EG, Lourdes M De, Segovia-palomo A, Sánchez-pedraza V, Kofman-alfaro S, Arellano-montaño S, et al. Desórdenes de la diferenciación sexual por mutaciones en CYP17. 2009;17(4):153–60.

Adlyne Reena Asirvatham, Karthik Balachandran, Packiamary Jerome, Vettriselvi Venkatesan, Teena Koshy, Shriraam Mahadevan. Clinical, biochemical and genetic characteristics of children with congenital adrenal hyperplasia due to 17?-hydroxylase deficiency. J Pediatr Endocrinol Metab. 2020; 33(8): 1051–1056.

Costa-Santos M, Kater CE, Auchus RJ. Two Prevalent CYP17 Mutations and Genotype-Phenotype Correlations in 24 Brazilian Patients with 17-Hydroxylase deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(1):49–60.

Han B, Cheng T, Zhu H, Yu J, Zhu WJ, Song HD, et al. Genetic Analysis of 25 Patients with 5 ? -Reductase Deficiency in Chinese Population. Biomed Res Int. 2020;2020.

Sparkes RS, Klisak I, Miller WL. Regional Mapping of Genes Encoding Human Steroidogenic Enzymes: P450scc to 15q23–q24, Adrenodoxin to 11q22; Adrenodoxin Reductase to 17q24–q25; and P450c17 to 10q24–q25. DNA Cell Biol. 1991;10(5):359–65.

Kim YM, Kang M, Choi JH, Lee BH, Kim GH, Ohn JH, et al. A review of the literature on common CYP17A1 mutations in adults with 17-hydroxylase/17,20-lyase Deficiency, a case series of such mutations among Koreans and functional characteristics of a novel mutation. Metabolism. 2014;63(1):42–9.

Zhou Y, Xue X, Shi P, Lu Q, Lv S. Multidisciplinary team management of 46, XY 17?-hydroxylase deficiency: a case report and literature review. J Int Med Res. 2021;49(3).

Chen H, Yuan K, Zhang B, Jia Z, Chen C, Zhu Y, et al. A Novel Compound Heterozygous CYP17A1 Variant Causes 17?-Hydroxylase/17, 20-Lyase deficiency. Front Genet. 2019;10(October):1–9.

Escamilla-Márquez MA, Garduño-Garcia JDJ, Ordóñez-Sánchez ML, Reza-Albarrán A, Tusie-Luna MT, Gómez Pérez FJ, et al. Primary amenorrhea in two sisters: Description of a Mexican family with 17? hydroxylase-17 lyase deficiency caused by arginine stop mutation. Gynecol Endocrinol. 2012;28(9):733–5.

Biason-Lauber A, Leiberman E, Zachmann M. A single amino acid substitution in the putative redox partner-binding site of P450c17 as cause of isolated 17,20-lyase deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 1997;82(11):3807–12.

Biason-lauber A, Kempken B, Werder E, Forest MG, Einaudi S, Ranke MB, et al. Study Enzymatic Activity Regulation: Role of Phosphorylation *. 2000;85(3):1226–31.

Gupta MK, Geller DH, Auchus RJ. Pitfalls in characterizing P450c17 mutations associated with isolated 17,20-lyase deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(9):4416–23.

Hiperplasia suprarrenal congénita
esteroide 17-alfa-hidroxilasa
virilismo
hipertensión
desarrollo sexual
mutación

Contexto: El hiperparatiroidismo primario, es el tercer trastorno endocrino más frecuente. Rara vez ocasionado por el carcinoma paratiroideo, una entidad infrecuente, de difícil diagnóstico y con una alta tasa de recurrencia y mortalidad.

Objetivo: Dar a conocer el curso clínico y el abordaje del carcinoma paratiroideo, haciendo énfasis en los criterios de sospecha clínica prequirúrgica, que son determinantes en la planificación quirúrgica inicial.

Metodología: Se presentó el caso de una mujer joven con hipercalcemia severa por carcinoma paratiroideo. Se documentó el comportamiento de la enfermedad, las complicaciones e intervenciones recibidas. Se realizó la correlación con la revisión de la literatura, en cuanto a manifestaciones clínicas, diagnóstico, opciones terapéuticas e importancia del seguimiento.

Resultados: Se realizó la retroalimentación de las acciones tomadas con la paciente. Se resaltaron los criterios de sospecha prequirúrgica, en contraste con los estudios imagenológicos disponibles, resaltando las ventajas y las desventajas de los mismos. Se identificaron las repercusiones sobre la hipercalcemia, que tiene las intervenciones farmacológicas y quirúrgicas.

Conclusiones: El carcinoma de paratiroides es una neoplasia de difícil diagnóstico y de alto impacto sobre la vida de los pacientes. La sospecha clínica prequirúrgica es determinante para el abordaje quirúrgico inicial. Ya que la eliminación completa de la enfermedad es el objetivo terapéutico. La supervivencia está relacionada con el control de la hipercalcemia y el seguimiento clínico a largo plazo, ya que se disponen diversas intervenciones terapéuticas para mejorar la expectativa de vida.

Fraser WD. Hyperparathyroidism. Lancet. 2009 jul;374(9684):145-58.

Disponible en: doi: 10.1016/S0140-6736(09)60507-9. PMID: 19595349.

Bilezikian JP, Bandeira L, Khan A, Cusano NE. Hyperparathyroidism. The Lancet. 2018 Sept;391 (10116) :168-178. Disponible en: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31430-7

Takenobu M, Moritani S, Kawamoto K, Yoshioka K, Kitano H. Parathyroid carcinoma coexisting with multiple parathyroid adenomas: a case report. Endocr J. 2020 Sep 28;67(9):963-967. doi: 10.1507/endocrj.EJ20-0139.

Dudney WC, Bodenner D, Stack JrB. Parathyroid Carcinom. Otolaryngologic Clinics of North America.2010; 43(2):441-453. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.otc.2010.01.011

Talat N, Schultze KM.Clinical presentation, staging and long-term evolution of parathyroid cancer. Ann Surg Oncol.2010 mzo; 17(8). 2156-2174 . Disponible en: https://doi.org/10.1245/s10434-010-1003-6

Betea D, Potorac L, Beckers A. Parathyroid carcinoma: Challenges in diagnosis and treatment. Annales d'Endocrinologie.2015; 76(2), 169–177. Disponible en: Doi:10.1016/j.ando.2015.03.003

Quinn CE, Healy J, Lebastchi AH, et al. Modern experience with aggressive parathyroid tumors in a high-volume New England referral center. J Am Coll Surg 2015; 220:1054. Disponible en: DOI:10.1016/j.jamcollsurg.2014.10.007

Hsu P, Liu CY, Chen MH. Refractory hypercalcemia due to hyperparathyroidism in a patient with metastatic parathyroid carcinoma. Journal of Cancer Research and Practice.2018 en; 5(2): 84-87. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.jcrpr.2018.01.002.

Silverberg SJ, Bilezikian JP. Evaluation and management of primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Jun;81(6):2036-40. Disponible en: https://doi: 10.1210/jcem.81.6.8964825. PMID: 8964825

. Walker MD, Rubin M, Silverberg SJ. Nontraditional Manifestations of Primary Hyperparathyroidism. Journal of Clinical Densitometry. 2013; 16(1): 40–47. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.jocd.2012.11.008

Quaglino F, Manfrino L, Cestino L, et al. Parathyroid Carcinoma: An Up-to-Date Retrospective Multicentric Analysis. Int J Endocrinol. 2020;2020:7048185. Published 2020 Mar 6. Disponible en: Doi:10.1155/2020/7048185

Mohebati A, Shaha A,Shah J. Parathyroid Carcinoma. Hematology/Oncology Clinics of North America.2012;26(6), 1221–1238. Disponible en: doi:10.1016/j.hoc.2012.08.009

Sadler C, Gow KW, Beierle EA, Doski JJ, Langer M, Nuchtern JG, Vasudevan SA, Goldfarb M. Parathyroid carcinoma in more than 1,000 patients: A population-level analysis. Surgery (United States). 2014 dic; 156(6): 1622-1630 Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.surg.2014.08.069

Schulte KM, Talat N. Diagnosis and management of parathyroid cancer. Nat Rev Endocrinol.2012; 8(10):612-622 Disponible en: https://doi:10.1038/nrendo.2012.102

Schulte KM, Gill AJ, Barczynski M, Karakas E, Miyauchi A, Knoefel WT, Lombardi CP, Talat N, Diaz-Cano S, Grant CS. Classification of parathyroid cancer. Ann Surg Oncol.2012;19(8):2620-2628 Disponible en: doi:10.1245/s10434-012-2306-6

Yip L, Seethala RR, Nikiforova MN, Nikiforov YE, Ogilvie JB, Carty SE, Yim JH. Loss of heterozygosity of selected tumor suppressor genes in parathyroid carcinoma. Surgery.2008;144(6):949–955. Disponible en: doi: 10.1016/j.surg.2008.08.030

Givi B, Shah JP. Parathyroid carcinoma. Clinical oncology (Royal College of Radiologists.2012 abr;22(6): 498-507. Disponible en: DOI:10.1016/j.clon.2010.04.007

Basceken S, Genc V, Ersoz S, Sevim Y, Celik S, Bayram I.Is local resection sufficient for parathyroid carcinoma?. Clinics.2015; 70(4): 247–249. Disponible en: doi:10.6061/clinics/2015(04)05

Rodrigo JP, Hernandez JC, Randolph GW, Zafereo ME, Hartl DM, Silver CE.; Suarez C, Owen RP, Bradford CR.; MÃakitie AA, Shaha AR, Bishop JA, Rinaldo, A, Ferlito A.Parathyroid cancer: An update. Cancer Treatment Reviews.2020;86:102012. Disponible en: doi:10.1016/j.ctrv.2020.102012

Campenni A, Ruggeri RM, Sindoni A, Giovinazzo S, Calbo E, Ieni A, et al. Parathyroid carcinoma presenting as normocalcemic hyperparathyroidism. J Bone Miner Metab 2012;3:367–72. Disponible en: https://doi.org/10.1007/s00774-011-0344-y

Barberán M, Campusano C, Salman P, Trejo P, Silva A, Rivera S, Florenzano P, Velasco S, Illanes F, Trincado P, Canessa J, Solar A, Moreno M, Eugenin D, Jiménez B, Arroyo P. An update on parathyroid carcinoma. Revista médica de Chile.2021; 149(3), 399-408. Disponible en: https://dx.doi.org/10.4067/s0034-98872021000300399

Jo IH, Paik CN. Acute Pancreatitis with Hypercalcemia as Initial Manifestation of Multiple Myeloma. Korean J Gastroenterol. 2020 Apr 25;75(4):220-224. Disponible en: Doi: 10.4166/kjg.2020.75.4.220. PMID: 32326690.

Wei CH, Harari A. Parathyroid carcinoma: update and guidelines for management. Curr Treat Options Oncol.2012; 13(1):11-23. Disponible en: doi:10.1007/s11864-011-0171-3

Haring A, Avatinka W, Fernandez RG, et al. Parathyroid carcinoma: a 43-year outcome and survival analysis. J Clin Endocrinol Metabol.2001; 96(12), 3679–3686. Disponible en: doi:10.1210/jc.2011-1571

NICE guideline. Hyperparathyroidism (primary): diagnosis, assessment, and initial management. United Kingdom.2019. Disponible en: https://www.nice.org.uk/guidance/ng132

Hetrakul N, Civelek AC, Stagg CA, Udelsman R. In vitro accumulation of technetium-99m-sestamibi in human parathyroid mitochondria. Surgery.2001 dic; 130(6):1011–1018. Disponible en: https://doi.org/10.1067/msy.2001.118371

Kitapçi MT, Tastekin G, Turgut M, Caner B, Kars A, Barista I, Bekdik C. Preoperative localization of parathyroid carcinoma using Tc-99m MIBI. Clin Nucl Med.1993 dic;18(3):217-9. Disponible en: doi: 10.1097/00003072-199303000-00007. PMID: 8462212

Chen CC, Holder LE, Scovill WA, Tehan AM, Gann DS. Comparison of parathyroid imaging with technetium-99m-pertechnetate/sestamibi subtraction, double-phase technetium-99m-sestamibi and technetium-99m-sestamibi SPECT. J Nucl Med.1997;38 (6):834-9. Disponible en: PMID: 9189125

Johnson NA, Yip L, Tublin ME. Cystic Parathyroid Adenoma: Sonographic Features and Correlation With 99mTc-sestamibi SPECT findings. American Journal of Roentgenology.2010;195(6), 1385–1390. Disponible en: doi:10.2214/AJR.10.4472

Agarwal G, Dhingra S, Mishra SK, Krishnani N. Implantation of parathyroid carcinoma along fine needle aspiration track. Langenbecks Arch Surg 2006;391:623–6. Disponible en: https://doi.org/10.1007/s00423-006-0095-8.

Harari A, Waring A, Fernandez-Ranvier G, Hwang J, Suh I, Mitmaker E, et al.Parathyroid carcinoma: a 43-year outcome and survival analysis. J Clin Endocrinol Metab.2011;96:3679–86. Disponible en: https://doi.org/10.1210/jc.2011-1571.

Sidhu PS, Talat N, Patel P, et al.Ultrasound features of malignancy in the preoperative diagnosis of parathyroid cancer: a retrospective analysis of parathyroid tumours larger than 15 mm. Eur Radiol.2011; 21(9):1865–1873. Disponible en: https://doi.org/10.1007/s00330-011-2141-3

Kebebew E, Arici C, Duh QY, Clark OH. Localization and reoperation results for persistent and recurrent parathyroid carcinoma. Arch Surg.2001; 136(8):878-85. Disponible en: doi: 10.1001/archsurg.136.8.878.

Poeppel TD, Krause BJ, Heusner TA, Boy C, Bockisch A, Antoch G. PET/CT for the staging and follow-up of patients with malignancies. Eur J Radiol.2009; 70(3): 382-392. Disponible en: DOI: 10.1016/j.ejrad.2009.03.051

Jones RL, Cunningham D, Cook G, Ell PJ.Tumour vaccine associated lymphadenopathy and false positive positron emission tomography scan changes. Br J Radiol.2004;77(913): 74-75. Disponible en: doi:10.1259/bjr/19323466

Evangelista L, Sorgato N, Torresan F, et al. FDG-PET/CT and parathyroid carcinoma: Review of literature and illustrative case series. World Journal of Clinical Oncology.2011; 2(10):348-354. Disponible en: DOI: 10.5306/wjco.v2.i10.348.

Arslan N, Rydzewski B. Detection of a recurrent parathyroid carcinoma with FDG positron emission tomography. Clin Nucl Med.2002;27(3):221-2. Disponible en: doi: 10.1097/00003072-200203000-00022. PMID: 11852320.

Gardner CJ, Wieshmann H, Gosney J, Carr HM, Macfarlane IA, Cuthbertson DJ. Localization of metastatic parathyroid carcinoma by 18F FDG PET scanning. J Clin Endocrinol Metab.2010;95(11):4844-5. Disponible en: DOI: 10.1210/jc.2010-1479. PMID: 21051579

Christakis I, Vu T, Chuang HH, Fellman B, Figueroa AMS, Williams MD, et al. The diagnostic accuracy of neck ultrasound, 4D-Computed tomography and sestamibi imaging in parathyroid carcinoma. Eur J Radiol 2017; 95: 82-8. Disponible en: DOI: 10.1016/j.ejrad.2017.07.026

Huber G, Hüllner M, Schmid C, Brunner A, Sah B, Vetter D, et al. Benefit of 18 F- fluorocholine PET imaging in parathyroid surgery. Eur Radiol. 2018; 28:2700–7. Disponible en: https://doi.org/10.1007/s00330-017-5190-4.

Deandreis D, Terroir M, Al Ghuzlan A, Berdelou A, Lacroix L, Bidault F, et al. 18Fluorocholine PET/CT in parathyroid carcinoma: a new tool for disease staging?. Eur J Nucl Med Mol Imag. 2015;42:1941–2. Disponible en: https://doi.org/10.1007/s00259-015-3130-6.

Boccalatte LA, Gómez NL, Musumeci M, Galich AM, Collaud C, Figari MF.

PET/TC 4D 18F-colina en el hiperparatiroidismo: correlación entre datos bioquímicos y parámetros del estudio. Revista Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular.2020;39(5):273-278. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.remn.2020.03.017.

.

Quak E, Blanchard D, Houdu B, Le Roux Y, Ciapuccini R, Lireux B, et al. F18-choline PET/CT guided surgery in primary hyperparathyroidism when ultrasound and MIBI SPECT/CT are negative or inconclusive: the APACH1 study. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2018; 45(4): 658-66. Disponible en: DOI: 10.1007/s00259-017-3911-1

Sillero A, Atienza MA.Manejo diagnóstico-terapéutico del carcinoma de paratiroides. Anales de Medicina Interna.2002;19(12), 48-52.

Disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0212-71992002001200010&lng=es&tlng=es.

Hsu P, Liu CY, Chen MH. Refractory hypercalcemia due to hyperparathyroidism in a patient with metastatic parathyroid carcinoma, Journal of Cancer Research and Practice. 2018; 5 (2): 84-87. Disponible en: doi: 10.1016/j.jcrpr.2018.01.002.

Brandi ML. Parathyroid Disorders. Focusing on Unmet Needs. Front Horm Res. Basel, Karger.2019;51: 63–76. Disponible en: DOI: 10.1159/000491039.

Rathi MS, Ajjan R, Orme SM. A case of parathyroid carcinoma with severe hungry bone syndrome and review of literature. Exp Clin Endocrinol Diabetes.2008;116(8):487-90. Disponible en: doi: 10.1055/s-2007-992155

Shane E. Clinical review 122: Parathyroid carcinoma. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.2001;86(2): 485-493. Disponible en: https://doi.org/10.1210/jcem.86.2.7207

Duan K, Ozgur M. Parathyroid carcinoma: diagnosis and clinical implications. Turkish Journal of Pathology.2015;31 Suppl 1:80-97. Disponible en: Doi:10.5146/tjpath.2015.01316

U.S. Food and Drug Administration (FDA). FDA Drug Safety Communication: New contraindication and updated warning on kidney impairment for Reclast (zoledronic acid) [Internet]. Silver Spring (MD): U.S. Food and Drug Administration; 2011. Disponible en: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm270199.htm

Minisola S, Pepe J, Piemonte S, Cipriani C. The diagnosis and management of hypercalcaemia BMJ. 2015;350:h2723. Disponible en: doi:10.1136/bmj.h2723

Long Kl, Sippel RS. Current and future treatments for parathyroid carcinoma. International Journal of Endocrine Oncology2018; ije-2017-0011. Disponible en: doi:10.2217/ije-2017-0011

Silverberg SJ, Rubin MR, Faiman C et al. Cinacalcet hydrochloride reduces the serum calcium concentration in inoperable parathyroid carcinoma. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.2007;92: 3803-3808 Disponible en: https://doi.org/10.1210/jc.2007-0585

Vaira V, Elli F, Forno I, Guarnieri, V, Verdelli C, Ferrero S, Scillitani A, Vicentini L, Cetani F, Mantovani G, Spada A, Bosari S, Corbetta S.The microRNA cluster C19MC is deregulated in parathyroid tumours. Journal of Molecular Endocrinology.2012;49(2):115–124. Disponible en: doi:10.1530/jme-11-0189

Hsu KT, Sippel RS, Chen H, Schneider DF.Is central lymph node dissection necessary for parathyroid carcinoma? .Surgery.2014;156(6): 1336-1341. Disponible en: Doi:10.1016/j.surg.2014.08.005

Gao WC, Ruan CP, Zhang JC, et al. Nonfunctional parathyroid carcinoma. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 2010;136(7):969–74. Disponible es :Doi: 10.1007/s00432-009-0740-z.

Wilkins BJ, Lewis J. S. Nonfunctional parathyroid carcinoma: a review of the literature and report of a case requiring extensive surgery. Head and Neck Pathology . 2009;3(2):140–149. Disponible en: Doi: 10.1007/s12105-009-0115-4

Ferraro V, Sgaramella LI, Di Meo G, Prete FP, Logoluso F, Minerva F, et al. Current concepts in parathyroid carcinoma: a single Centre experience. BMC Endocr Disord. 2019;19 Suppl 1:46. Disponible en: 10.1186/s12902-019-0368-1

De Pasquale L, Bulfamante AM, Felisati G, Castellani L, Ghilardi G, Saibene AM. Management and Outcome of Parathyroid Carcinoma-Induced Primary Hyperparathyroidism: A Single-Centre Experience. Int J Endocrinol. 2021;2021:5397941. Disponible en: doi:10.1155/2021/5397941

Sandelin K, Tullgren O, Farnebo LO. Clinical course of metastatic parathyroid cancer. World J. Surg. 18, 594–598 (1994). Disponible en :https://doi.org/10.1007/BF00353773.

hiperparatiroidismo
hipercalcemia
carcinoma
neoplasia paratiroidea
osteoporosis
diabetes mellitus

Contexto: La acromegalia es causada en la gran mayoría de los casos por tumores hipofisiarios productores de hormona de crecimiento. Estos tumores suelen ocurrir de manera esporádica y raramente de forma hereditaria. En los últimos años se ha explorado el panorama de las mutaciones y síndromes familiares asociados a la acromegalia y al gigantismo.

Objetivo: Esta revisión se concentra en el conocimiento actual de las bases genéticas causantes de la acromegalia familiar.

Metodología: Se revisaron las bases de datos electrónicas y textos guías de endocrinología y se resumen las enfermedades genéticas asociadas a acromegalia.

Resultados: Las causas genéticas de acromegalia son el complejo de Carney, la neoplasia endocrina múltiple tipo 1, los adenomas pituitarios aislados familiares (FIPA), el acrogigantismo ligado al X (XLAG), la asociación de feocromocitoma/paraganglioma/adenoma pituitario familiar (3P), el síndrome de McCune-Albright (SMA) y la neurofibromatosis tipo 1.

Conclusiones: Se debe buscar activamente neoplasia endocrina múltiple en los pacientes con acromegalia mediante la medición de calcio y hormona paratiroidea. Además, siempre debe preguntarse por antecedentes familiares buscando FIPA y en casos muy jóvenes o con manifestaciones asociadas sospechar una causa genética.

Colao A, Grasso LFS, Giustina A, Melmed S, Chanson P, Pereira AM, et al. Acromegaly. Nat Rev Dis Prim. 2019 Mar;5(1):20.

Hannah-Shmouni F, Trivellin G, Stratakis CA. Genetics of gigantism and acromegaly. Growth Horm IGF Res Off J Growth Horm Res Soc Int IGF Res Soc. 2016;30–31:37–41.

Ramírez-Rentería C, Hernández-Ramírez LC, Portocarrero-Ortiz L, Vargas G, Melgar V, Espinosa E, et al. AIP mutations in young patients with acromegaly and the Tampico Giant: the Mexican experience. Endocrine. 2016 Aug;53(2):402–11.

Hozumi K, Fukuoka H, Odake Y, Takeuchi T, Uehara T, Sato T, et al. Acromegaly caused by a somatotroph adenoma in patient with neurofibromatosis type 1. Endocr J. 2019 Oct;66(10):853–7.

Burton T, Le Nestour E, Neary M, Ludlam WH. Incidence and prevalence of acromegaly in a large US health plan database. Pituitary. 2016 Jun;19(3):262–7.

Gadelha MR, Kasuki L, Korbonits M. The genetic background of acromegaly. Pituitary. 2017 Feb;20(1):10–21.

Katznelson L, Atkinson JLD, Cook DM, Ezzat SZ, Hamrahian AH, Miller KK. American Association of Clinical Endocrinologists medical guidelines for clinical practice for the diagnosis and treatment of acromegaly--2011 update. Endocr Pract Off J Am Coll Endocrinol Am Assoc Clin Endocrinol. 2011;17 Suppl 4:1–44.

Valdes-Socin H, Poncin J, Stevens V, Stevenaert A, Beckers A. Familial isolated pituitary adenomas not linked to somatic MEN-1 mutations. Follow-up of 27 patients. Ann Endocrinol. 2000;61:301.

Tahir A, Chahal HS, Korbonits M. Molecular genetics of the aip gene in familial pituitary tumorigenesis. Prog Brain Res. 2010;182:229–53.

Caimari F, Korbonits M. Novel Genetic Causes of Pituitary Adenomas. Vol. 22, Clinical cancer research?: an official journal of the American Association for Cancer Research. United States; 2016. p. 5030–42.

Marques P, Korbonits M. Genetic Aspects of Pituitary Adenomas. Endocrinol Metab Clin North Am. 2017 Jun;46(2):335–74.

Beckers A, Daly AF. The clinical, pathological, and genetic features of familial isolated pituitary adenomas. Eur J Endocrinol. 2007 Oct;157(4):371–82.

Hernández-Ramírez LC, Gabrovska P, Dénes J, Stals K, Trivellin G, Tilley D, et al. Landscape of Familial Isolated and Young-Onset Pituitary Adenomas: Prospective Diagnosis in AIP Mutation Carriers. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Sep;100(9):E1242-54.

Trivellin G, Daly AF, Faucz FR, Yuan B, Rostomyan L, Larco DO, et al. Gigantism and acromegaly due to Xq26 microduplications and GPR101 mutation. N Engl J Med. 2014 Dec;371(25):2363–74.

Daly AF, Vanbellinghen J-F, Khoo SK, Jaffrain-Rea M-L, Naves LA, Guitelman MA, et al. Aryl hydrocarbon receptor-interacting protein gene mutations in familial isolated pituitary adenomas: analysis in 73 families. J Clin Endocrinol Metab. 2007 May;92(5):1891–6.

Daly AF, Beckers A. Update on the treatment of pituitary adenomas: familial and genetic considerations. Acta Clin Belg. 2008;63(6):418–24.

Daly AF, Jaffrain-Rea M-L, Ciccarelli A, Valdes-Socin H, Rohmer V, Tamburrano G, et al. Clinical characterization of familial isolated pituitary adenomas. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Sep;91(9):3316–23.

Igreja S, Chahal HS, King P, Bolger GB, Srirangalingam U, Guasti L, et al. Characterization of aryl hydrocarbon receptor interacting protein (AIP) mutations in familial isolated pituitary adenoma families. Hum Mutat. 2010 Aug;31(8):950–60.

Daly AF, Tichomirowa MA, Petrossians P, Heliövaara E, Jaffrain-Rea M-L, Barlier A, et al. Clinical characteristics and therapeutic responses in patients with germ-line AIP mutations and pituitary adenomas: an international collaborative study. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Nov;95(11):E373-83.

Trivellin G, Korbonits M. AIP and its interacting partners. J Endocrinol. 2011 Aug;210(2):137–55.

Vierimaa O, Georgitsi M, Lehtonen R, Vahteristo P, Kokko A, Raitila A, et al. Pituitary adenoma predisposition caused by germline mutations in the AIP gene. Science. 2006 May;312(5777):1228–30.

Araujo PB, Kasuki L, de Azeredo Lima CH, Ogino L, Camacho AHS, Chimelli L, et al. AIP mutations in Brazilian patients with sporadic pituitary adenomas: a single-center evaluation. Endocr Connect. 2017 Nov;6(8):914–25.

Daly AF, Beckers A. Familial isolated pituitary adenomas (FIPA) and mutations in the aryl hydrocarbon receptor interacting protein (AIP) gene. Endocrinol Metab Clin North Am. 2015 Mar;44(1):19–25.

Iacovazzo D, Caswell R, Bunce B, Jose S, Yuan B, Hernández-Ramírez LC, et al. Germline or somatic GPR101 duplication leads to X-linked acrogigantism: a clinico-pathological and genetic study. Acta Neuropathol Commun. 2016 Jun;4(1):56.

Chahal HS, Stals K, Unterländer M, Balding DJ, Thomas MG, Kumar A V, et al. AIP mutation in pituitary adenomas in the 18th century and today. N Engl J Med. 2011 Jan;364(1):43–50.

Iacovazzo D, Korbonits M. Gigantism: X-linked acrogigantism and GPR101 mutations. Growth Horm IGF Res Off J Growth Horm Res Soc Int IGF Res Soc. 2016;30–31:64–9.

Daly AF, Lysy PA, Desfilles C, Rostomyan L, Mohamed A, Caberg J-H, et al. GHRH excess and blockade in X-LAG syndrome. Endocr Relat Cancer. 2016 Mar;23(3):161–70.

Thakker R V., Newey PJ, Walls G V., Bilezikian J, Dralle H, Ebeling PR, et al. Clinical Practice Guidelines for Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 (MEN1). J Clin Endocrinol Metab. 2012 Sep 1;97(9):2990–3011.

Larsson C, Skogseid B, Öberg K, Nakamura Y, Nordenskjöld M. Multiple endocrine neoplasia type 1 gene maps to chromosome 11 and is lost in insulinoma. Nature. 1988 Mar;332(6159):85–7.

Lemos MC, Thakker R V. Multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1): analysis of 1336 mutations reported in the first decade following identification of the gene. Hum Mutat. 2008 Jan;29(1):22–32.

Turner JJO, Christie PT, Pearce SHS, Turnpenny PD, Thakker R V. Diagnostic challenges due to phenocopies: lessons from Multiple Endocrine Neoplasia type1 (MEN1). Hum Mutat. 2010 Jan;31(1):E1089–101.

de Laat JM, van der Luijt RB, Pieterman CRC, Oostveen MP, Hermus AR, Dekkers OM, et al. MEN1 redefined, a clinical comparison of mutation-positive and mutation-negative patients. BMC Med. 2016 Dec 15;14(1):182.

Le Bras M, Leclerc H, Rousseau O, Goudet P, Cuny T, Castinetti F, et al. Pituitary adenoma in patients with multiple endocrine neoplasia type 1: a cohort study. Eur J Endocrinol. 2021 Dec 1;185(6):863–73.

Cohen-Cohen S, Brown DA, Himes BT, Wheeler LP, Ruff MW, Major BT, et al. Pituitary adenomas in the setting of multiple endocrine neoplasia type 1: a single-institution experience. J Neurosurg. 2021 Apr;134(4):1132–8.

Vergès B, Boureille F, Goudet P, Murat A, Beckers A, Sassolas G, et al. Pituitary Disease in MEN Type 1 (MEN1): Data from the France-Belgium MEN1 Multicenter Study. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Feb;87(2):457–65.

Garby L, Caron P, Claustrat F, Chanson P, Tabarin A, Rohmer V, et al. Clinical Characteristics and Outcome of Acromegaly Induced by Ectopic Secretion of Growth Hormone-Releasing Hormone (GHRH): A French Nationwide Series of 21 Cases. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Jun 1;97(6):2093–104.

Borson-Chazot F, Garby L, Raverot G, Claustrat F, Raverot V, Sassolas G. Acromegaly induced by ectopic secretion of GHRH: A review 30 years after GHRH discovery. Ann Endocrinol (Paris). 2012 Dec;73(6):497–502.

Agarwal SK, Mateo CM, Marx SJ. Rare germline mutations in cyclin-dependent kinase inhibitor genes in multiple endocrine neoplasia type 1 and related states. J Clin Endocrinol Metab. 2009 May;94(5):1826–34.

Sambugaro S, Di Ruvo M, Ambrosio MR, Pellegata NS, Bellio M, Guerra A, et al. Early onset acromegaly associated with a novel deletion in CDKN1B 5’UTR region. Endocrine. 2015 May;49(1):58–64.

Carney JA, Gordon H, Carpenter PC, Shenoy B V, Go VL. The complex of myxomas, spotty pigmentation, and endocrine overactivity. Medicine (Baltimore). 1985 Jul;64(4):270–83.

Stratakis CA, Kirschner LS, Carney JA. Clinical and molecular features of the Carney complex: diagnostic criteria and recommendations for patient evaluation. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Sep;86(9):4041–6.

Kamilaris CDC, Faucz FR, Voutetakis A, Stratakis CA. Carney Complex. Exp Clin Endocrinol diabetes Off journal, Ger Soc Endocrinol [and] Ger Diabetes Assoc. 2019 Feb;127(2–03):156–64.

Correa R, Salpea P, Stratakis CA. Carney complex: an update. Eur J Endocrinol. 2015 Oct;173(4):M85-97.

Bossis I, Stratakis CA. Minireview: PRKAR1A: normal and abnormal functions. Endocrinology. 2004 Dec;145(12):5452–8.

Bosco Schamun MB, Correa R, Graffigna P, de Miguel V, Fainstein Day P. Revisión del complejo de Carney: Aspectos genéticos. Endocrinol Diabetes y Nutr. 2018 Jan;65(1):52–9.

Boikos SA, Stratakis CA. Carney complex: the first 20 years. Curr Opin Oncol. 2007 Jan;19(1):24–9.

Schernthaner-Reiter MH, Trivellin G, Stratakis CA. MEN1, MEN4, and Carney Complex: Pathology and Molecular Genetics. Neuroendocrinology. 2016;103(1):18–31.

Cuny T, Mac TT, Romanet P, Dufour H, Morange I, Albarel F, et al. Acromegaly in Carney complex. Pituitary. 2019 Oct;22(5):456–66.

Boikos SA, Stratakis CA. Pituitary pathology in patients with Carney Complex: growth-hormone producing hyperplasia or tumors and their association with other abnormalities. Pituitary. 2006;9(3):203–9.

Pack SD, Kirschner LS, Pak E, Zhuang Z, Carney JA, Stratakis CA. Genetic and histologic studies of somatomammotropic pituitary tumors in patients with the “complex of spotty skin pigmentation, myxomas, endocrine overactivity and schwannomas” (Carney complex). J Clin Endocrinol Metab. 2000 Oct;85(10):3860–5.

Watson JC, Stratakis CA, Bryant-Greenwood PK, Koch CA, Kirschner LS, Nguyen T, et al. Neurosurgical implications of Carney complex. J Neurosurg. 2000 Mar;92(3):413–8.

Giraldi FP, Fatti LM, Bertola G, Balza G, Lavezzi E, Pesce S, et al. Carney’s complex with acromegaly as the leading clinical condition. Clin Endocrinol (Oxf). 2007 Sep 18;070920202621001-???

Rojo Álvaro J, Martínez de Esteban JP, Pineda Arribas JJ, Ollero García-Agulló MD, Munárriz Alcuaz P. Acromegalia en paciente afecto de complejo de Carney. Endocrinol y Nutr. 2013 May;60(5):277–8.

Lonser RR, Mehta GU, Kindzelski BA, Ray-Chaudhury A, Vortmeyer AO, Dickerman R, et al. Surgical Management of Carney Complex-Associated Pituitary Pathology. Neurosurgery. 2017 May;80(5):780–6.

Gorman P, Hewer RL. Stroke due to atrial myxoma in a young woman with co-existing acoustic neuroma and pituitary adenoma. Vol. 48, Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. 1985. p. 718–9.

Heck A, Ringstad G, Fougner SL, Casar-Borota O, Nome T, Ramm-Pettersen J, et al. Intensity of pituitary adenoma on T2-weighted magnetic resonance imaging predicts the response to octreotide treatment in newly diagnosed acromegaly. Clin Endocrinol (Oxf). 2012 Jul;77(1):72–8.

Potorac I, Beckers A, Bonneville J-F. T2-weighted MRI signal intensity as a predictor of hormonal and tumoral responses to somatostatin receptor ligands in acromegaly: a perspective. Pituitary. 2017 Feb;20(1):116–20.

Dwight T, Mann K, Benn DE, Robinson BG, McKelvie P, Gill AJ, et al. Familial SDHA mutation associated with pituitary adenoma and pheochromocytoma/paraganglioma. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Jun;98(6):E1103-8.

Dénes J, Swords F, Rattenberry E, Stals K, Owens M, Cranston T, et al. Heterogeneous genetic background of the association of pheochromocytoma/paraganglioma and pituitary adenoma: results from a large patient cohort. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Mar;100(3):E531-41.

Xekouki P, Brennand A, Whitelaw B, Pacak K, Stratakis CA. The 3PAs: An Update on the Association of Pheochromocytomas, Paragangliomas, and Pituitary Tumors. Horm Metab Res = Horm und Stoffwechselforsch = Horm Metab. 2019 Jul;51(7):419–36.

Xekouki P, Pacak K, Almeida M, Wassif CA, Rustin P, Nesterova M, et al. Succinate dehydrogenase (SDH) D subunit (SDHD) inactivation in a growth-hormone-producing pituitary tumor: a new association for SDH? J Clin Endocrinol Metab. 2012 Mar;97(3):E357-66.

O’Toole SM, Dénes J, Robledo M, Stratakis CA, Korbonits M. 15 YEARS OF PARAGANGLIOMA: The association of pituitary adenomas and phaeochromocytomas or paragangliomas. Endocr Relat Cancer. 2015 Aug;22(4):T105–22.

Xekouki P, Szarek E, Bullova P, Giubellino A, Quezado M, Mastroyannis SA, et al. Pituitary adenoma with paraganglioma/pheochromocytoma (3PAs) and succinate dehydrogenase defects in humans and mice. J Clin Endocrinol Metab. 2015 May;100(5):E710-9.

López-Jiménez E, de Campos JM, Kusak EM, Landa I, Leskelä S, Montero-Conde C, et al. SDHC mutation in an elderly patient without familial antecedents. Clin Endocrinol (Oxf). 2008 Dec;69(6):906–10.

Lemelin A, Lapoirie M, Abeillon J, Lasolle H, Giraud S, Philouze P, et al. Pheochromocytoma, paragangliomas, and pituitary adenoma: An unusual association in a patient with an SDHD mutation. Case report. Medicine (Baltimore). 2019 Jul;98(30):e16594.

Guerrero-Pérez F, Fajardo C, Torres Vela E, Giménez-Palop O, Lisbona Gil A, Martín T, et al. 3P association (3PAs): Pituitary adenoma and pheochromocytoma/paraganglioma. A heterogeneous clinical syndrome associated with different gene mutations. Eur J Intern Med. 2019 Nov;69:14–9.

Daly AF, Castermans E, Oudijk L, Guitelman MA, Beckers P, Potorac I, et al. Pheochromocytomas and pituitary adenomas in three patients with MAX exon deletions. Vol. 25, Endocrine-related cancer. England; 2018. p. L37–42.

Gadelha MR, Trivellin G, Hernández Ramírez LC, Korbonits M. Genetics of pituitary adenomas. Front Horm Res. 2013;41:111–40.

Dumitrescu CE, Collins MT. McCune-Albright syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2008 Dec 19;3(1):12.

Salpea P, Stratakis CA. Carney complex and McCune Albright syndrome: an overview of clinical manifestations and human molecular genetics. Mol Cell Endocrinol. 2014 Apr;386(1–2):85–91.

Salenave S, Boyce AM, Collins MT, Chanson P. Acromegaly and McCune-Albright syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jun;99(6):1955–69.

Akintoye SO, Chebli C, Booher S, Feuillan P, Kushner H, Leroith D, et al. Characterization of gsp-mediated growth hormone excess in the context of McCune-Albright syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Nov;87(11):5104–12.

Bizzarri C, Bottaro G. Endocrine implications of neurofibromatosis 1 in childhood. Horm Res Paediatr. 2015;83(4):232–41.

Checa Garrido A, del Pozo Picó C. Acromegalia y neurofibromatosis tipo 1. ¿Es casual la asociación entre ambas entidades? Endocrinol y Nutr. 2013 Mar;60(3):144–5.

Cambiaso P, Galassi S, Palmiero M, Mastronuzzi A, Del Bufalo F, Capolino R, et al. Growth hormone excess in children with neurofibromatosis type-1 and optic glioma. Am J Med Genet A. 2017 Sep;173(9):2353–8.

Josefson J, Listernick R, Fangusaro JR, Charrow J, Habiby R. Growth hormone excess in children with neurofibromatosis type 1-associated and sporadic optic pathway tumors. J Pediatr. 2011 Mar;158(3):433–6.

Hannah-Shmouni F, Stratakis CA. Growth hormone excess in neurofibromatosis 1. Vol. 21, Genetics in medicine?: official journal of the American College of Medical Genetics. United States; 2019. p. 1254–5.

García WR, Cortes HT, Romero AF. Pituitary gigantism: a case series from Hospital de San José (Bogotá, Colombia). Arch Endocrinol Metab. 2019 Jul 11;

Castellanos-Bueno R, Abreu-Lomba A, Buitrago-Gómez N, Patiño-Arboleda M, Pantoja-Guerrero D, Valenzuela-Rincón A, et al. Clinical and epidemiological characteristics, morbidity and treatment based on the registry of acromegalic patients in Colombia: RAPACO. Growth Horm IGF Res. 2021 Oct;60–61:101425.

acromegalia
neoplasia endocrina múltiple
complejo de Carney
displasia fibrosa poliostótica
gigantismo

Introducción: La diabetes mellitus es una enfermedad crónica grave con una prevalencia mundial del 8.5% en mayores de 18 años, de los cuales el 90% pertenecen al tipo 2; una opción farmacológica para su manejo son los GLP-1Ra, los cuales tienen una eficacia en la reducción de la hemoglobina glicosilada (HbA1c) de 0.9 hasta el 1.6%.

Objetivo: Sintetizar la evidencia de revisiones sistemáticas sobre la seguridad de los GLP-1Ra para desenlaces cardiovasculares y renales comparada con terapia estándar en pacientes adultos con DMT-2 y la efectividad reportada.

Métodos: Se realizó una búsqueda amplia y sistemática de literatura en Medline y Ovid con métodos complementarios de búsqueda. La selección y extracción de datos fue independiente y pareada. La calidad metodológica fue evaluada con SING. Como intervención se evaluaron: Liraglutida, Lixisenatida, Albiglutida, Semaglutida, Dulaglutida, Exenatida, Taspoglutida y Efpeglenatida comparado con placebo o terapia activa.

Resultados: Diecisiete estudios fueron incluidos, los cuales agruparon 47 ensayos clínicos únicos. Los resultados muestran una tendencia en el efecto protector para los desenlaces cardiovasculares y renales, pero muy pocos muestran ser estadísticamente significativos cuando se analizan individualmente las moléculas en los que también se reportan contradicciones en la dirección del efecto para algunos desenlaces cardiovasculares.

Conclusiones: Los resultados deben ser interpretados con cautela daba la variabilidad y contradicción en la dirección del efecto en algunos casos. Su uso en la práctica clínica se sugiere esté orientado por las características basales de los pacientes y los resultados individuales de seguridad de cada molécula.

World Health Organization. Diabetes [Internet]. Ginebra: who.int; 2019. [citado el 01 de junio de 2019]. Disponible en: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/diabetes

International Diabetes Federation. IDF DIABETES ATLAS Eighth edition 2017. Bruselas: diabetesatlas.org; 2017. [citado el 09 de octubre de 2019]. Disponible en: https://diabetesatlas.org/upload/resources/previous/files/8/IDF_DA_8e-EN-final.pdf

Zheng Y, Ley SH, Hu FB. Global aetiology and epidemiology of type 2 diabetes mellitus and its complications. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(2):88-98. doi: 10.1038/nrendo.2017.151.

Organización mundial de la salud. Informe mundial sobre la diabetes. [Internet]. Ginebra: who.int;2016 [Citado el 01 de octubre de 2019]. Disponible en: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/254649/9789243565255-spa.pdf;jsessionid=9D796A21E9C860C45911F5B34B58BF92?sequence=1

Seuring T, Archangelidi O, Suhrcke M. The Economic Costs of Type 2 Diabetes: A Global Systematic Review. Pharmacoeconomics. 2015;33(8):811-31. doi: 10.1007/s40273-015-0268-9.

Babenko AY, Savitskaya DA, Kononova YA, Trofimova AY, Simanenkova AV, Vasilyeva EY, Shlyakhto EV. Predictors of Effectiveness of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Therapy in Patients with Type 2 Diabetes and Obesity. J Diabetes Res. 2019:1365162. doi: 10.1155/2019/1365162.

Giugliano D, Scappaticcio L, Longo M, et al. GLP-1 receptor agonists and cardiorenal outcomes in type 2 diabetes: an updated meta-analysis of eight CVOTs. Cardiovasc Diabetol. 2021;20(1):189. doi:10.1186/s12933-021-01366-8

Karagiannis T, Tsapas A, Athanasiadou E, Avgerinos I, Liakos A, Matthews DR, Bekiari E. GLP-1 receptor agonists and SGLT2 inhibitors for older people with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Res Clin Pract. 2021;174:108737. doi: 10.1016/j.diabres.2021.108737.

Ghosh-Swaby OR, Goodman SG, Leiter LA, Cheng A, Connelly KA, Fitchett D, Jüni P, Farkouh ME, Udell JA. Glucose-lowering drugs or strategies, atherosclerotic cardiovascular events, and heart failure in people with or at risk of type 2 diabetes: an updated systematic review and meta-analysis of randomised cardiovascular outcome trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(5):418-435. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30038-3.

Malhotra K, Katsanos AH, Lambadiari V, Goyal N, Palaiodimou L, Kosmidou M, Krogias C, Alexandrov AV, Tsivgoulis G. GLP-1 receptor agonists in diabetes for stroke prevention: a systematic review and meta-analysis. J Neurol. 2020;267(7):2117-2122. doi: 10.1007/s00415-020-09813-4.

Kristensen SL, Rørth R, Jhund PS, Docherty KF, Sattar N, Preiss D, Køber L, Petrie MC, McMurray JJV. Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(10):776-785. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30249-9. Epub 2019 Aug 14. Erratum in: Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(3):e2.

Duan CM, Wan TF, Wang Y, Yang QW. Cardiovascular outcomes of liraglutide in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2019;98(46):e17860. doi: 10.1097/MD.0000000000017860.

Zelniker TA, Wiviott SD, Raz I, Im K, Goodrich EL, Furtado RHM, Bonaca MP, Mosenzon O, Kato ET, Cahn A, Bhatt DL, Leiter LA, McGuire DK, Wilding JPH, Sabatine MS. Comparison of the Effects of Glucagon-Like Peptide Receptor Agonists and Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors for Prevention of Major Adverse Cardiovascular and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes Mellitus. Circulation. 2019;139(17):2022-2031. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.038868.

Sinha B, Ghosal S. Meta-analyses of the effects of DPP-4 inhibitors, SGLT2 inhibitors and GLP1 receptor analogues on cardiovascular death, myocardial infarction, stroke and hospitalization for heart failure. Diabetes Res Clin Pract. 2019;150:8-16. doi: 10.1016/j.diabres.2019.02.014

Al Yami MS, Alfayez OM, Alsheikh R. Update in Cardiovascular Safety of Glucagon Like Peptide-1 Receptor Agonists in Patients With Type 2 Diabetes. A Mixed Treatment Comparison Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials. Heart Lung Circ. 2018;27(11):1301-1309. doi: 10.1016/j.hlc.2018.03.018.

Luo Y, Lu K, Liu G, Wang J, Laurent I, Zhou X. The Effects of Novel Antidiabetic Drugs on Albuminuria in Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Clin Drug Investig. 2018;38(12):1089-1108. doi: 10.1007/s40261-018-0707-4.

Zhang X, Shao F, Zhu L, Ze Y, Zhu D, Bi Y. Cardiovascular and microvascular outcomes of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in type 2 diabetes: a meta-analysis of randomized controlled cardiovascular outcome trials with trial sequential analysis. BMC Pharmacol Toxicol. 2018;19(1):58. doi: 10.1186/s40360-018-0246-x.

Wang Q, Liu L, Gao L, Li Q. Cardiovascular safety of GLP-1 receptor agonists for diabetes patients with high cardiovascular risk: A meta-analysis of cardiovascular outcomes trials. Diabetes Res Clin Pract. 2018;143:34-42. doi: 10.1016/j.diabres.2018.06.009.

Bethel MA, Patel RA, Merrill P, Lokhnygina Y, Buse JB, Mentz RJ, Pagidipati NJ, Chan JC, Gustavson SM, Iqbal N, Maggioni AP, Öhman P, Poulter NR, Ramachandran A, Zinman B, Hernandez AF, Holman RR; EXSCEL Study Group. Cardiovascular outcomes with glucagon-like peptide-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6(2):105-113. doi: 10.1016/S2213-8587(17)30412-6.

Gargiulo P, Savarese G, D'Amore C, De Martino F, Lund LH, Marsico F, Dellegrottaglie S, Marciano C, Trimarco B, Perrone-Filardi P. Efficacy and safety of glucagon-like peptide-1 agonists on macrovascular and microvascular events in type 2 diabetes mellitus: A meta-analysis. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017;27(12):1081-1088. doi: 10.1016/j.numecd.2017.09.006.

Li L, Li S, Liu J, Deng K, Busse JW, Vandvik PO, Wong E, Sohani ZN, Bala MM, Rios LP, Malaga G, Ebrahim S, Shen J, Zhang L, Zhao P, Chen Q, Wang Y, Guyatt GH, Sun X. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and heart failure in type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis of randomized and observational studies. BMC Cardiovasc Disord. 2016;16:91. doi: 10.1186/s12872-016-0260-0.

Maruthur NM, Tseng E, Hutfless S, Wilson LM, Suarez-Cuervo C, Berger Z, Chu Y, Iyoha E, Segal JB, Bolen S. Diabetes Medications as Monotherapy or Metformin-Based Combination Therapy for Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Intern Med. 2016;164(11):740-51. doi: 10.7326/M15-2650.

Wang T, Wang F, Zhou J, Tang H, Giovenale S. Adverse effects of incretin-based therapies on major cardiovascular and arrhythmia events: meta-analysis of randomized trials. Diabetes Metab Res Rev. 2016;32(8):843-857. doi: 10.1002/dmrr.2804.

Perel C. Insuficiencia cardíaca y diabetes nuevos tratamientos para la diabetes. Insuf Card 2018;13(4):155-169

Villegas I. ¿Qué tan útiles en la práctica diaria para los nefrólogos son los nuevos antidiabéticos con protección cardiovascular? Rev. colom. nefrol. 2017; 4(1) http://dx.doi.org/10.22265/acnef.4.1.265

Documento de Consenso sobre el tratamiento de la diabetes tipo 2 en el paciente con enfermedad renal crónica. Nefrologia (Madr.) 2014; 34(1):0-138 DOI: 10.3265/Nefrologia.pre2013.Nov.12369

Diabetes Mellitus
Type 2 (MeSH)
Glucagon-Like peptide-1(MeSH)
Cardiovascular Risk Factor (MeSH)
Renal Insufficiency (MeSH)
Hypoglycemia (MeSH)

Introducción: La diabetes mellitus tipo 2 es una enfermedad con alta prevalencia a nivel mundial y su incidencia aumenta, por lo que es frecuente que los pacientes que se encuentran hospitalizados por diversas causas tengan diabetes. Las recomendaciones de la American Diabetes Association (ADA) muestran la insulina como medicamento de elección, a pesar de que ambulatoriamente reciban otros medicamentos antidiabéticos. El objetivo de este estudio es evaluar la no inferioridad de los medicamentos con efecto incretina (Inhibidores de dipeptidil peptidasa IV y agonistas de GLP-1) al compararlos con insulina de forma intrahospitalaria.

Metodología: Se realizó una revisión sistemática de la literatura y metaanálisis. La búsqueda de literatura se realizó en las bases de datos Pubmed, Embase, Science direct, Scielo, Scopus, Open Grey y Google scholar. Se incluyeron ensayos clínicos aleatorizados comparando el tratamiento con medicamentos con efecto incretina vs esquema basal bolo de insulina en pacientes hospitalizados. El desenlace primario fue el control glucémico (normoglucemia) y como desenlaces secundarios hiper o hipoglucemia. Se calcularon Odds ratios (OR) como medidas de asociación con sus intervalos de confianza del 95% e índices I2 en cada análisis como medida de heterogeneidad, usando el software Review Manager. Para la interpretación, se estableció arbitrariamente 1,25 como límite de no inferioridad.

Resultados: De 116 referencias identificadas como posiblemente elegibles, se incluyeron 7 estudios. Cinco comparaban inhibidores de DPP-4 vs insulina y 2 agonistas de GLP-1 vs insulina.  El OR para normoglucemia fue de 1.35 (IC 95% 1.27- 1.42, I2=95%) al comparar medicamento incretina vs insulina, mientras que para el comparador medicamento incretina asociado a insulina vs insulina fue 1.5 (IC 95% 1.00-2.27, I2  = 95%). Para hiperglucemia en ambas comparaciones los OR fueron 0.81 (IC 95% 0.63-1.04, I2 = 84%) y 0.63 (IC95% 0.50-0.80, I2  = 81%), respectivamente. En el desenlace de hipoglucemia el OR fue 0.15 (IC95% 0.06 a 0.4, I2  = 23%) para medicamento incretina vs insulina y 0.44 (IC 95% 0.18-1.06, I2 = 50%) para medicamento incretina asociado a insulina vs insulina .

Conclusión los medicamentos con efecto incretina fueron inferiores a la insulina para el desenlace de normoglucemia en pacientes diabéticos hospitalizados. En cambio, fueron no inferiores respecto a los desenlaces de hiperglucemia e hipoglucemia. Se requieren nuevos estudios para dar una recomendación para el uso de estos medicamentos en el ámbito intrahospitalario.

Dennis K, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson JL LJ. Harrison’s Principles of Internal Medicine . 19th ed. McGraw-Hill Medical

World Health Organization. Global report on diabetes WHO Library Cataloguing-in-Publication Data. ISBN . 2016 [cited 2017 Sep 27];978:92–4.

Mata-cases M, Artola S, Conthe P, Mediavilla J. Abordaje de la adherencia en diabetes mellitus tipo 2: situación actual y propuesta de posibles soluciones. Aten Primaria. 2016;48(6):406–20.

Centers for Disease Control. National Diabetes Statistics Report, 2017 Estimates of Diabetes and Its Burden in the United States Background. 2017 [citado el 27 de septiembre de 2017]; Disponible en: http://www.diabetes.org/assets/pdfs/basics/cdc-statistics-report-2017.pdf

Cuenta de Alto Costo- Fondo Colombiano de Enfermedades de Alto Costo. La enfermedad renal crónica en crónica, la hipertensión arterial y la diabetes mellitus en Colombia . Bogotá, Colombia; 2016.

Aschner P. Epidemiología de la diabetes en Colombia. 2010;26:95–100.

Wallia A, Molitch ME. Insulin Therapy for Type 2 Diabetes Mellitus. JAMA . 2014 Jun 11 [cited 2017 Sep 27];311(22):2315.

Moghissi ES, Korytkowski MT, DiNardo M, Einhorn D, Hellman R, Hirsch IB, et al. American Association of Clinical Endocrinologists and American Diabetes Association consensus statement on inpatient glycemic control. Diabetes Care . 2009;32(6):1119–31.

American Diabetes Association AD. 13. Diabetes Care in the Hospital. Diabetes Care . 2016 Jan 1 [cited 2017 Oct 28];39 Suppl 1(Supplement 1):S99-104.

Stuart K, Adderley NJ, Marshall T, Rayman G, Sitch A, Manley S, et al. Predicting inpatient hypoglycaemia in hospitalized patients with diabetes: a retrospective analysis of 9584 admissions with diabetes. Diabet Med . 2017; 34(10):1385–91.

Macdonald JJ, Neupane S, Gianchandani RY. The potential role of incretin therapy in the hospital setting. Clin Diabetes Endocrinol. 2015; 1(1):4.

Drucker DJ. Therapeutic potential of dipeptidyl peptidase IV inhibitors for the treatment of type 2 diabetes. Expert Opin Investig Drugs . 2003;12(1):87–100.

Aylwin H. CG. Nuevos Fármacos en Diabetes Mellitus. Rev Médica Clínica Las Condes. 2016 Mar;27(2):235–56.

Garg R, Schuman B, Hurwitz S, Metzger C, Bhandari S. Safety and efficacy of saxagliptin for glycemic control in non-critically ill hospitalized patients. BMJ open diabetes Res care. 2017; 5(1):e000394.

Umpierrez GE, Gianchandani R, Smiley D, Jacobs S, Wesorick DH, Newton C, et al. Safety and efficacy of sitagliptin therapy for the inpatient management of general medicine and surgery patients with type 2 diabetes: a pilot, randomized, controlled study. Diabetes Care . 2013; 36(11):3430–5.

Umpierrez GE, Cardona S, Chachkhiani D, Fayfman M, Saiyed S, Wang H, et al. A Randomized Controlled Study Comparing a DPP4 Inhibitor (Linagliptin) and Basal Insulin (Glargine) in Patients With Type 2 Diabetes in Long-term Care and Skilled Nursing Facilities: Linagliptin-LTC Trial. J Am Med Dir Assoc. 2018; 19(5):399-404.e3.

Pasquel FJ, Gianchandani R, Rubin DJ, Dungan KM, Anzola I, Gomez PC, et al. Efficacy of sitagliptin for the hospital management of general medicine and surgery patients with type 2 diabetes (Sita-Hospital): a multicentre, prospective, open-label, non-inferiority randomised trial. lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(2):125–33.

Vellanki P, Rasouli N, Baldwin D, Alexanian S, Anzola I, Urrutia M, et al. Glycaemic efficacy and safety of linagliptin compared to a basal-bolus insulin regimen in patients with type 2 diabetes undergoing non-cardiac surgery: A multicentre randomized clinical trial. Diabetes, Obes Metab. 2019;21(4):837–43.

Fushimi N, Shibuya T, Yoshida Y, Ito S, Hachiya H, Mori A. Dulaglutide-combined basal plus correction insulin therapy contributes to ideal glycemic control in non-critical hospitalized patients. J Diabetes Investig . 2019

Fayfman M, Galindo RJ, Rubin DJ, Mize DL, Anzola I, Urrutia MA, et al. A Randomized Controlled Trial on the Safety and Efficacy of Exenatide Therapy for the Inpatient Management of General Medicine and Surgery Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes Care . 2019; 42(3):450–6.

Johnson EL, Feldman H, Butts A, Billy CDR, Dugan J, Leal S, et al. Standards of medical care in diabetes—2019 abridged for primary care providers. Clin Diabetes. 2019 Jan 1;37(1):11–34.